hrvatski

In vitro stanični testovi kao temelj rane faze razvoja novih protuotrova kod trovanja organofosfatima

Oksimi predstavljaju skupinu spojeva koji se istražuju kao protuotrovi u terapiji otrovanja organofosfornim spojevima. U sadašnjim istraživanjima vodeći kandidati, izabrani isključivo na osnovu in vitro kinetičkih studija ispituju se odmah na životinjskim modelima in vivo gdje često uzrokuju nuspojave ili toksičnost, zbog kojih se isključuju iz daljnjih testiranja. Na ovaj način provode se nepotrebna ispitivanja na životinjama uz veliku potrošnju resursa te se gube vrijedni podaci o učincima na staničnoj razini. Novim pristupom evaluaciji protuotrova, temeljenom na staničnim testovima, napravio bi se probir spojeva poželjnih karakteristika za daljnji razvoj oksimskih protuotrova. Na taj način može se ispitati toksični učinak na staničnoj razini te ga povezati sa specifičnim strukturnim elementima oksima, a s ciljem definiranja smjernica za poboljšanje strukture oksima u ranoj fazi istraživanja njihove učinkovitosti kao protuotrova bez provođenja studija in vivo. Definiranjem odnosa strukture i citotoksičnosti testiranih oksima te određivanjem mehanizma djelovanja na staničnoj razini mogu se odrediti i nove moguće farmakološke mete, kao i mogućnost istraživanja njihovog terapijskog potencijala. Istraživanje je financirano iz projekta HrZZ- UIP-2017-05-7260 (M. Katalinić).

toksičnost, protuotrovi, potencijalni lijekovi, mehanizmi, stanice

nije evidentirano