hrvatski

Utjecaj promjene strukture derivata nikotinamida na inhibiciju kolinesteraza i citotoksičnost

Acetilkolinesteraza (AChE, EC 3.1.1.7.) i butirilkolinesteraza (BChE, EC 3.1.1.8.) su strukturno homologni enzimi koji se zbog svoje važne fiziološke uloge istražuju kao terapijske mete za ublažavanje simptoma neurodegenerativnih bolesti. Naime, ovi enzimi hidroliziraju acetilkolin koji prenosi živčane impulse, a čiji manjak je karakteristika ovih bolesti. Stoga se kao lijekovi koriste reverzibilni inhibitori kolinesteraza koji onemogućuju spomenutim enzimima da razgrade acetilkolin i time se povećava količina dostupnog acetilkolina za nesmetan prijenos signala. U ovom istraživanju ispitan je učinak serije derivata nikotinamida, kao reverzibilnih inhibitora kolinesteraza te njihova citotoksičnost kako bi se dobio uvid o mogućoj upotrebi derivata nikotinamida u tretmanu neurodegenerativnih bolesti. Svi testirani derivati reverzibilno su inhibirali obje kolinesteraze s konstantom inhibicije Ki u mikromolarnom području, a jačina učinka ovisila je o prisutnom supstituentu na bočnom prstenu molekule. Prema omjeru Ki, ovi spojevi su selektivniji prema AChE. Dobiveni rezultati stanične toksičnosti ne svrstavaju ove spojeve u visokotoksične i time ne predstavljaju prepreku za daljnji razvoj inhibitora kolinesteraza baziranih na nikotinamidu.

acetilkolinesteraza, butirilkolinesteraza, neurodegenerativne bolesti, nikotinamid, reverzibilni inhibitori

nije evidentirano