hrvatski

Prijenos proteina APP u organelima endocitoznog puta u stanicama CHO NPC1-null

Promijenjen metabolizam i povećana sinteza peptida amiloid β (Aβ) smatra se ključnim događajem u razvoju Alzheimerove bolesti (AB). Nedavna istraživanja su pokazala da razina kolesterola utječe na procesiranje prekursora proteina amiloid β (APP), te utječe na stvaranje i razinu peptida Aβ. Nakupljanje kolesterola i značajno povećanje razine peptida Aβ uočeno je i u Niemann Pickovoj bolesti tipa C (NPC), nasljednoj bolesti nakupljanja lipida, pa se ova bolest pokazala kao dobar model u proučavanju mehanizma djelovanja kolesterola na razvoj AB. Cilj rada je bio ispitati utječe li nakupljanje kolesterola u bolesti NPC na promijenjen smještaj proteina APP i presenilina 1 (PS1) u staničnim organelima endocitoznog puta. Metodom imunokonfokalne mikroskopije uočeno je da stanice CHO NPC1-/- pokazuju promijenjen smještaj proteina APP u ranim i reciklirajućim endosomima u odnosu na stanice divljeg tipa CHOwt. Osim toga, stanice CHO NPC1-/- pokazuju promijenjeno bojanje biljega za rane (EEA1) i reciklirajuće (receptor transferina, TfR) endosome što ukazuje na njihovo nakupljanje na periferiji stanice. Međutim nije pokazan promijenjen smještaj proteina PS1 u organelima endocitoznog puta. Ovi rezultati ukazuju da bi kolesterol mogao djelovati na nastanak AB tako da regulira smještaj proteina APP unutar staničnih organela endocitoznog puta, te da takva preraspodjela proteina APP dovodi do povećanog stvaranja peptida Aβ u ovim organelima.

APP ; prekursor proteina amiloid beta ; kolesterol ; bolest NPC ; Niemann Pickova bolest tipa C ; Alzheimerova bolest

nije evidentirano