hrvatski

Mehanizmi cijepanja kompleksa gama-sekretaze

Gama-sekretaza je multiproteinski kompleks koji proteine cijepa unutar njihove transmembranske domene (TM). Gama-sekretaza proteine cijepa na 2 mjesta: u sredini domene TM, čime nastaju beta-peptidi (npr. amiloid-beta, ključan u nastanku Alzheimerove bolesti) ili bliže C-kraju TM domene proteina, čime nastaju intracelularne domene (ICD). Cilj ovog rada bio je istražiti je li različito cijepanje u stanicama odvojeno, odnosno zbiva li se u različitim staničnim odjeljcima, cijepanje u sredini domene TM primarno u endosomima, a cijepanje bliže C-kraju domene TM primarno na površini stanice. Korištene su modelne stanice HeLa Dyn1K44A u kojima je inhibirana endocitoza ekspresijom dominantno negativnog mutanta proteina dinamin 1 (Dyn1K44A) prolazno transficirane konstruktima koji kodiraju za supstrate gama-sekretaze (C-terminalni odsječak C99, Notch1deltaE i CD44deltaE) i protein prekursor peptida amiloid-beta (APP). Rezultati ukazuju da inhbicija endocitoze nema utjecaj na promjenu količine nastalih produkata (beta-peptida i ICD), odnosno kako dva cijepanja gama-sekretaze nisu fizički odvojena, nego povezana.

Alzheimerova bolest; gama-sekretaza; protein prekursor peptida amiloid-beta; receptor Notch1; intercelularne domene; beta-peptidi; endocitoza

nije evidentirano