hrvatski

STRUKTURNE OSNOVE ANTIMIKROBNIH SVOJSTAVA DEKLADINOZILAZALIDA

U ovom radu opisana su strukturna istraživanja azalida i dekladinozilazalida, novih derivata azitromicina pripravljenih u PLIVA d.d. Istraživačkom institutu. Proučavani su detalji geometrije aglikona i šećera kao i preferiranost pojedine konformacije. Riješene su kristalne i molekulske strukture 9 spojeva (tri iz skupine azalida i šest dekladinozilazalida) rentgenskom strukturnom analizom. Dodatni eksperimentalni strukturni podaci dobiveni su pretraživanjem CSD. Za neke dekladinozil-derivate provedeni su molekulsko-mehanički proračuni i analizirani rezultati NMR mjerenja. Aglikonski prsten u makrolidnim antibioticima može zauzeti dvije konformacije, tzv. "folded-in" i "folded-out". Nađeno je da kut C41-C4…C11 dobro opisuje ove konformacije, te da je torzijski kut C1-C2-C3-C4 jedini u aglikonskom prstenu direktno ovisan o ovim konformacijama. U kristalnim strukturama istraživanih azalida koji sadrže oba šećera, aglikonski prsten zauzima "folded-in" konformaciju C3-C5 područja. Torzijski kutevi C1-C2-C3-C4 se nalaze između -100 i - 140° a odgovarajući C41-C4…C11 kutevi su između 125 i 160°. Istraživani spojevi ne pokazuju značajnu razliku u konformaciji u odnosu prema CSD podacima. Svi dekladinozilazalidi u čvrstom stanju i u otopini zauzimaju "folded-out" konformaciju u području C3-C5. Torzijski kutevi C1-C2-C3-C4 se nalaze između -50 i - 90° a odgovarajući kutevi C41-C4…C11 su između 110 i 125°. U ovom razredu spojeva, šećer desozamin može zauzeti različitu orijentaciju u odnosu na aglikonski prsten, od okomite u spoju (3) do koplanarne u spoju (2) ili zaokrenute za 180° u spoju (6) relativno prema spoju (2). Njegova orijentacija može biti stabilizirana intramolekulskim vodikovim vezama aglikon-desozamin. Dekladinozilazalidi ne pokazuju antimikrobnu aktivnost. Razlog tome mogla bi biti činjenica da oni ne mogu zauzeti "folded-in" konformaciju, potrebnu za stvaranje čvrste interakcije s ribosomima.

makrolidi; azalidi; konformacija; rentgenska strukturna analiza; CSD

nije evidentirano