hrvatski

LIJEČENJE INFERTILITETA UZROKOVANOG HLA-D STATUSOM RODITELJA

Habitualni ili učestali spontani pobačaji definiraju se kao tri ili više uzas¬topne trudnoće završene pobačajem. Imenuju se sekundarnim habitualnim pobačajima, ako im prethodi bar jedan porod živog djeteta, a primarnim habitual¬nim pobačajima kada su bez uspješno završene trudnoće. U približno 40% parova koji habitualno pobacuju nije nađen uzrok pobacivanja, te je vjerojatno određen broj tih pobačaja imunološki uzro-ko¬van, iako nema patognomoničnih kliničkih ili labora¬torijskih kriterija kojima bi se do-kazali aloimunološki uzrokovani pobačaji. U ispitivanje smo uključili 40 parova s iskustvom od tri i više uzastopnih spontanih pobačaja, prvog tromjesečja, kod kojih smo isključili anatomski, endokrinološki, metabolički, upalni, autoimunosni i druge uzroke pobacivanja te pretpostavili vjerojatni aloimunološki uzrok pobacivanja (podudarnost u HLA-D antigenima). Uz pismeni pristanak parova te uz odobrenje Etičkog povjerenstva KB»Merkur» i Medicinskog fakulteta uključili smo ih u ispitivanje. Nakon utvrđivanja trudnoće ultrazvukom ili s pozitivnim β-lancom humanog horionskog gonadotropina, zadovoljavanja kriterija za izbor parova, proveli smo prospektivno kontrolirano randomizirano (tablica slučajnih brojeva) kliničko ispitivanje: 20 trudnica liječili smo IVIG-om, prva infuzija od 30 grama IVIG-a. Sljedećih pet/šest infuzija IVIG po 20 grama trudnice su dobile u razmacima od po tri tjedna sve do 22-24. tjedna trudnoće. Ukupna doza IVIG bila je 130/150 grama. Drugih 20 trudnica smo liječili uobičajnom intenzivnom skrbi- mirovanje, didrogesteron. Kod svih ispitanica postojala je podudarnost u HLA–D lokusima među partnerima. Eritrocitni i leukocitni antigeni ustanovljeni su u Centru za tipizaciju tkiva KBC Rebro u Zagrebu. Sve indikacije postavljene su u KB»Merkur». Od 40 ispitanica uključenih u studiju tri su rodile u Splitu, jedna u Karlovcu, jedna u Bjelovaru. Kao kriterije uspjeha terapije uzeli smo trudnoće i porode iznad 24. tjedna gestacije. Kariotipovi svih pobačenih zametaka bili su uredni. Ukupan broj pobačaja u IVIG skupini je 73, ili prosječno 3, 63 po trudnici, dok je 60 u kontrolnoj skupini ili prosječno 3, 0 po trudnici. U skupini IVIG ispitanice su bile u dobi od 24 do 40 godina, a prosječna dob iznosila je 31, 8 godina. Od 20 trudnica 17 je rodilo što je 85% (17/20). Tri trudnoće okončane su pobačajem u prvom tromjesečju, što je 15% (3/20). Broj živorođene djece iz 17 poroda je 19 (jedni trojci). Učestalost prijevremenog poroda je 17, 64% (3/17porođenih). Carskim rezom zbog opstetričkih indikacija završeno je 10 poroda što je 58, 82% (10/17). H-gestozu imale su 3 trudnice što je 17, 64% (3/17 poroda). U 3 trudnice zbog prijetećeg prijevremenog poroda započeto je liječenje ritodrinom intravenski i per os (3/17). Serklaža je učinjena u 5 trudnica što je 29, 41% (5/17) na broj poroda ili 25% ako se uzmu sve ispitanice (5/20). Manja za gestacijsku dob bila su 2 novorođenčeta. Srednja gestacijska dob pri porodu je 38, 11 tjedana (od 29 do 41 tjedan). Srednja tjelesna težina novorođenčeta je 2863, 2g (u rasponu od 400g do 3650g). U kontrolnoj skupini ispitanice su bile u dobi 22 od 36 godina, prosječna dob bila je 29, 7 godina. Od 20 trudnica 18 je rodilo, a 2 su pobacile. Stopa uspjeha je 90% (18/20). Broj živorođene djece iz 18 poroda je 19. Prije navršenih 37. tjedna završile su 3 trudnoće ili 16, 66% (3/18). Ritodrinom intravenski ili per os zbog prijetećeg pobačaja liječeno je 5 trudnica. Serklaža je učinjena u 6 ispitanica što je 33, 33% (6/18 poroda) ili 30% ako su računaju sve ispitanice (6/20). Carskim rezom zbog opstetričkih indikacija dovršeno je 5 poroda ili 27, 77% (5/18). Srednja gestacijska dob pri porodu je 36, 16 tjedana (od 26 do 41 tjedan). Srednja tjelesna težina novorođenčeta je 2925, 8g (od 480 do 4350g). Srednja vrijednost koncentracije TNFα i IL-2 u serumu IVIG/kontrole kroz sva tri promatrana perioda nisu pokazale statistički značajnu razliku. Srednja vrijednost TNFα zdravih trudnica u 1. periodu je 23, 2 pg/ml, dok je u habitualnih pobacilja 61, 8 pg/ml (IVIG i kontrolnoj skupini). Statistički je značajno viša koncentracija TNFα u serumu habitalnih pobacilja u odnosu na zdrave trudnice. Ne postoji statistički značajna razlika u koncentraciji IL-2 u serumu zdravih trudnica u odnosu na habitualne pobacilje. Srednja vrijednost koncentraije IL2 u zdravih trudnica u 1. periodu je 73, 66 pg/ml, a u habitualnih pobacilja 85, 3 pg/ml (IVIG i kontrolna skupina). Blage nuspojave pojavile su se u 6 trudnica koje su primale IVIG uvijek pri rima¬nju prve doze. To su glavobolja, mučnina, tresavica, osjećaj vrućine temperatura do 38 C i crvenilo kože. Smanjivanjem brzine infuzije simptomi su se povlačili.

habitualni pobačaji; liječenje; IVIG; HLA status

nije evidentirano