hrvatski

Sinteza nukleozidnh mimetika kao prolijekova za gensku terapiju raka

Od otkrića HIV-a (Human Immunodeficiency Virus) kao uzročnog agensa AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome), pokrenuta su golema istraživanja u cilju boljeg razumijevanja životnog ciklusa tog retrovirusa te moguće definicije biokemijskih ciljeva za njegovu selektivnu inhibiciju kemoterapeutičkim agensima.Klasičan pristup u antivirusnoj terapiji temelji se na utjecaju kemoterapeutika na ključne procese reaktiviranja virusa i njegovog replikacijskog ciklusa. Danas najčešće upotrebljavani lijekovi u antivirusnoj terapiji su analozi nukleozida. Pronađeno je da pojedini C-6 supstituirani derivati uracila imaju značajnu antivirusnu aktivnost kao inhibitori reverzne transkriptaze virusa HIV-1, zbog čega je osnovni cilj ovog rada bio sinteza novih C-6 pirimidinskih derivata L-askorbinske kiseline. U tu svrhu pripravljeni su derivati L-askorbinske kiseline: 2,3-O,O-dibenzil-6-O-tosil-L-askorbinska kiselina (5), 6-bromo-2,3-O,O-dibenzil-L-askorbinska kiselina (6) i 2,3-O,O-dibenzil-4-(5,6-epoksipropil)-L-askorbinska kiselina (7) kao prekursori za reakciju kondenzacije s litijevim derivatom 2,4-dimetoksi-5,6-dimetilpirimidina. U reakciji kondenzacije spoja 7 s litijevim derivatom 2,4-dimetoksi-5,6-dimetilpirimidina pripravljen je 1-[2,4-dimetoksi-5-metil-(1H, 3H)-pirimidin-6-il]-3-(2,3-dibenzil-2-buten-4-olidil)propan-3-ol (8). Strukture spojeva 1-8 potvrđene su spektroskopijom 1H i 13 C- NMR. Konformacija spojeva 2,3-O,O-dibenzil-5,6-O,O-izopropiliden-L-askorbinske kiseline (2) i 2,3-O,O-dibenzil-6-O-tosil-L-askorbinske kiseline (5)određena je rendgenskom strukturnom analizom.

virus HIV-a; L-askorbinska kiselina; pirimidinske baze; spektroskopija 1H i 13C NMR; rendgenska strukturna analiza

nije evidentirano