engleski

GENE POLYMORPHISM OF HOXA1, FOXF1, OSR1, and MTRR AS FACTORS OF RISK FOR CONGENITAL MALFORMATION

Uvod: Patogeneza abnormalnog razvoja pojedinog organa tijekom embrijskog razvoja čovjeka nije poznata. Istraživanje polimorfizmima gena uključenih u razvoj kao čimbenika rizika i njihov doprinos razvojnoj anomaliji/anomalijama novi je izazov suvremene genetike. Metode: Analizirali smo 140 uzoraka DNA izolirane iz tkiva parafinskih kocki od fetalno ili neonatalno umrle djece s prirođenim anomalijama a naspram kontrolne skupine zdrave djece kod četiri različita polimorfizma gena rs12329305 OSR1, rs10951154 HOXA1, rs9936833 u blizini FOXF1 i rs326119 MTRR. Spomenuti polimorfizmi analizirani su metodom real-time PCR. Analiza povezanosti napravljena je na razini alelske i genotipske distribucije između dvije ispitivane skupine. Rezultati: Značajnu alelsku (p=7×10−4) i genotipsku (p=0, 0013) povezanost s prirođenim malformacijama našli smo u polimorfizmu rs12329305 gena OSR1. Dodatne analize povezanosti u istog polimorfizma pokazale su njegovu povezanost s podskupinom izoliranih anomalija (p=1.25×10−5) i to sa razvojnim anomalijama srca (p=5, 12x10-8) i bubrega (p=4, 18 x 10-5). Polimorfizam rs9936833 u blizini gena FOXF1 pokazao je genotipsku povezanost s prirođenim malformacijama (p=0, 034), dok ostala dva polimorfizma nisu pokazala. Analizom distribucije genotipova ispitivanih polimorfizama uz uključen spol utvrdili smo da je OR za pojavnost prirođenih malformacija u skupini muškog spola za 1, 8 puta veći nego u skupini ženskog spola (p=0, 038). Zaključak: Rezultati ovog istraživanja po prvi put su pokazali da su polimorfizmi rs12329305 gena OSR1 i rs9936833 gena FOXF1, kao i muški spol, čimbenici rizika za nastanak različitih tipova prirođenih malformacija u mrtvorođene/neonatalno umrle djece.

congenital malformations, gene polymorphism

nije evidentirano