hrvatski

Triptofan hidroksilaza : polimorfizam i ekspresija gena u uvjetima promijenjene serotonergične homeostaze

Serotonin (5HT) je uključen u regulaciju brojnih fizioloških funkcija i u etiopatogenezu različitih neuropsihijatrijskih poremećaja. Izravno nadzirući biosintezu ovog amina, triptofan hidroksilaza (TPH) igra važnu ulogu u regulaciji 5HT neurotransmisije. Ovim radom željeli smo dati doprinos razumijevanju biološke uloge TPH, istražujući strukturne varijante (na humanoj populaciji) i ekspresiju (na animalnom modelu) njezinog gena u biološkim sustavima sa promijenjenom serotonergičnom homeostazom. U prvom dijelu rada istražili smo ulogu gena za TPH (Tph1) u etiopatogenezi suicidalnog ponašanja, usporedbom učestalosti njegovih polimorfizama (u promotoru, intronu 7, te haplotipu ova dva lokusa) između žrtava suicida (N=319) i kontrolnih ispitanika (N=457), s posebnom pozornošću na mogući utjecaj dobi ispitanika. Odsutnost povezanosti polimorfizama promotora i haplotipa Tph1 gena sa suicidom, i kod muškaraca i kod žena različite dobi, uputila je da ove genetske varijante nemaju značajnu ulogu u biološkoj podlozi suicida kod istraživane (hrvatske / slavenske) populacije. Nasuprot tome, polimorfizam introna 7 pokazao je kod starijih muškaraca statistički visoko značajnu povezanost sa suicidalnim ponašanjem, što je uputilo na moguću ulogu kombiniranog učinka dotičnog polimorfizma (genetski čimbenik) i fizioloških promjena tijekom starenja (epigenetski čimbenik) u predispoziciji za ovaj poremećaj. U drugom dijelu rada, istražili smo ulogu TPH u adaptacijskim mehanizmima 5HT sinapse, usporedbom, pomoću imunokemijske (western blot) metode, razine ovog enzima u mozgu (jezgre rafe) štakora iz dviju sublinija sa konstitucijski promijenjenom serotonergičnom homeostazom (WZ-5HT štakor). Razina TPH nije se statistički značajno razlikovala između sublinja, ali je kod 5HT-visoke (hiperserotoninemične) sublinije uočena jasna tendencija prema nižim (30%) vrijednostima, koja bi se mogla povezati sa adaptacijskim promjenama 5HT sustava u mozgu. Prisutnost samo indikativnih razlika između sublinija u razini moždane TPH, kao i u drugim serotonergičnim parametrima, upućuje na striktniji nadzor homeostaze serotonina u središnjem živčanom sustavu u odnosu na periferiju.

animalni model / mozak štakora / polimorfizam gena / serotonin /suicid /

nije evidentirano