Gen AML1/ETO recipročne translokacije dvadesetprvog i osmog kromosoma u akutnoj mijeloičnoj leukemiji (CROSBI ID 330042)
Ocjenski rad | doktorska disertacija
Podaci o odgovornosti
Kušec, Rajko
Jakšić, Branimir
hrvatski
Gen AML1/ETO recipročne translokacije dvadesetprvog i osmog kromosoma u akutnoj mijeloičnoj leukemiji
Translokacijom DNA vezujuće domene gena AML1, transkripcijskog faktora i njegova fuzija sa gotovo čitavom skevencom drugog transkripcijskog faktora gena ETO, nastaje novi kimerni gen AML1/ETO čiji fuzijski protein dominantno negativno interferira sa funkcijom normalnog AML1 i blokira diferencijaciju mijeloidne stanice. Uspostavili smo RT-PCR metodu kojom smo u 168 konsekutivnih bolesnika sa dijagnozom akutne mijeloične leukemije našli učestalost od 8, 9% ovog preuređenja. Molekularna metoda uspješno dopunjuje standardnu citogenetičku pretragu. Za 18 bolesnika sa AML1/ETO preuređenjem naznačeno prediktivnu vrijednost za bolje preživljenje imala je jednostavna t(8 ; 21) prema onoj udruženoj sa sekundarnim kromosomskim promjenama. Praćenjem minimalne rezidualne bolesti RT-PCR-om uočen je pad broja molekula fuzijskog transkripta po završetku intenzivnog liječenja. Ipak tijekom cijelog trajanja hematološke i kliničke remisije zabilježena je trajna prisutnost molekularnog biljega na donjoj razini osjetljivosti metode. Time molekularni nalaz translokacije t(8 ; 21) ima ograničenu vrijednost u predikciji eventualnog kliničkog relapsa leukemije. Ustanovili smo nadalje da je fenotip rezidulane stanice sa AML1/ETO fuzijskim genom u perifernoj krvi mijeloidni sa istovremenom ekspresijom biljega CD56. Hematopoetski progenitori u remisiji ove leukemije sudjeluju u normalnoj hematopoezi a RT-PCR-om i FISH metodom pokazali smo postojanje stanica stanica koje su zadržale osnovni genetički događaj fuzije AML1/ETO. Na temelju ovih istraživanja vjerujemo da je moguće da je za kritičnu leukemijsku transformaciju potreban dodatni, za sada neprepoznati genetički događaj.
leukemima; translokacija; aml1/eto gen
nije evidentirano
engleski
The fusion gene AML1/ETO of the reciprocal translocation of the chromosomes 21 and 8 in acute myelogenous leukemia
nije evidentirano
leukemia; chromosomal translocation; gene AML1/ETO
nije evidentirano
Podaci o izdanju
156
05.02.1998.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Medicinski fakultet u Zagrebu
Zagreb