TS polymorphisms in 5' fluorouracil(5-FU) pharmacogenetics (CROSBI ID 521674)
Prilog sa skupa u zborniku | sažetak izlaganja sa skupa | domaća recenzija
Podaci o odgovornosti
Jokić, Mladen ; Kapitanović, Sanja
engleski
TS polymorphisms in 5' fluorouracil(5-FU) pharmacogenetics
5' fluorouracil je važan antitumorski agens široko primjenjen u kemoterapiji. Aktivni metabolit FdUMP inhibira timidilat sintetazu (TS), ključni enzim za sintezu DNA koji katalizira reduktivnu metilaciju dUMP preko N5, N10-MTHF u dTMP. Humana TS promotorska regija sadržava polimorfni pojačivač s dva ili tri 28-pb uzastopna ponavljanja koja utječu na ekspresiju TS mRNA. Većina humanih TS alela pokazuje dvostruko (2R) ili trostruko ponavljanje (3R) za ovaj polimorfizam što daje genotipove 2R/2R, 2R/3R i 3R/3R. Kod pojedinaca koji su homozigoti za 3R, primjećena je povišena razina TS mRNA i proteina. G→ C SNP u drugom ponavljanju 3R alela pokazuje da 3R sekvenca s G ima tri do četiri puta veću razinu translacije nego 3R sa C ili 2R sekvenca. Zbog povezanosti TS polimorfizama s ishodom kemoterapije zasnovane na 5-FU, proveli smo istraživanje u svrhu određivanja distribucije TS polimorfizama u hrvatskoj populaciji. Ukupno 125 zdravih nesrodnika je genotipizirano na polimorfizme u 5' UTR gena za TS koristeći PCR-RFLP metodu s HaeIII restrikcijskim enzimom. Frekvencija genotipova za 5’ UTR TS polimorfizme je 26, 4 %, 16%, 2, 4%, 42, 4%, 8, 8% i 4% za 2R/3G, 3G/3C, 3G/3G, 2R/2R, 2R/3C, 3C/3C genotipove. Naši rezultati pokazuju da su u hrvatskoj populaciji genotipovi povezani s niskom ekspresijom TS učestaliji (55.2%) od genotipova povezanih s viskom ekspresijom TS (44.8%), ali ne signifikantno.
Thymidylate synthase; 5' UTR polymorphism
nije evidentirano
nije evidentirano
nije evidentirano
nije evidentirano
nije evidentirano
nije evidentirano
Podaci o prilogu
114-115.
2006.
objavljeno
Podaci o matičnoj publikaciji
Podaci o skupu
9. Hrvatski biološki kongres s međunarodnim sudjelovanjem
poster
23.09.2006-29.09.2006
Rovinj, Hrvatska