hrvatski

Sinteza i karakterizacija harmicina, hibrida β-karbolina u položaju 6 i derivata cimetnih kiselina

U ovom radu sintetizirana su i strukturno karakterizirana četiri nova harmicina 15-18, hibridna spoja β-karbolina i derivata cimetnih kiselina, povezana 1, 2, 3-1H-triazolom, kao i prekursori potrebni za njihovu sintezu, cimetni azidi 7-10 i alkin β-karbolina 14. Cimetni azidi sintetizirani su iz odgovarajućeg CAD u 4 reakcijska koraka. U reakciji s tionil-kloridom nastali su kiselinski kloridi. Slijede esterifikacija i redukcija estera. Nastali primarni alkoholi s ADMP uz DBU u THF-u daju cimetne azide 7-10. Sinteza alkina u položaju C6 β-karbolinskog prstena započinje iz 5-metoksitriptamina Pictet-Spenglerovom kondenzacijom, nakon koje slijedi aromatizacija tetrahidro-β- karbolina. Nastali β-karbolin podvrgnut je kiseloj hidrolozi uz nastanak fenola koji s propargil-bromidom daje alkin 14.Za povezivanje cimetnih azida 7-10 i β-karbolinskog alkina 14 u hibridne spojeve, harmicine 15-18, korištena je bakrom(I) katalizirana azid- alkin cikloadicija koja rezultira uvođenjem triazolskog prstena, bioizostera amidne skupine, u strukturu hibridnog spoja. Strukture sintetiziranih spojeva potvrđene su uobičajenim spektroskopskim metodama (1H i 13C NMR, MS, IR). Sva četiri spoja zadovoljavaju Lipinskijeva i Veberova pravila, a dobru oralnu bioraspoloživost predviđa im i alat SwissADME. Sintetiziranim derivatima će u daljnjim istraživanjima biti ispitano biološko djelovanje.

cimetna kiselina, harmin, 1, 2, 3-triazol, sinteza

nije evidentirano