hrvatski

Ispitivanje mehanizma toksičnosti okratoksina A u stanicama bubrega

Okratoksin A (OTA) pripada skupini mikotoksina, sekundarnih metabolita nekoliko vrsta plijesni. OTA uzrokuje tubulointersticijsko oštećenje bubrega čovjeka i životinja, te se smatra mogućim etiološkim čimbenikom endemske nefropatije, progresivne bolesti koja vodi ka bubrežnom zatajenju i smrti. U našim smo istraživanjima ispitivali ulogu apoptoze u razvoju nefropatije koju potiče OTA. Ispitivanja smo vršili na LLC-PK1 bubrežnim stanicama svinje. Tretiranje stanica s 5  M OTA tijekom 48 sati uzrokovalo je smanjenje stanične vijabilnosti za 30.8% te je potaknulo apoptozu u 15% stanica. Ipak, nismo uspjeli detektirat aktivaciju kaspaze-3. Opazili smo kratkotrajnu aktivaciju kinaza reguliranih izvanstaničnim signalima (ERK) i snažnu aktivaciju kinaza koje fosforiliraju N-kraj transkripcijskog faktora c-Jun (JNK) i p38 proteinskih kinaza aktiviranih mitogenima (MAPK) nakon 12- i 24-satnog tretiranja s 5  M OTA. OTA nije utjecao na ekspresiju proteina toplinskoga šoka 72 (Hsp72), koji se smatra inhibitorom apoptotičkih putova. U dosadašnjim istraživanjima je predloženo da mehanizam nefrotoksičnosti OTA uključuje umiranuje stanica proksimalnih tubula bubrega nekrozom. Ipak, naši rezultati ukazuju da bi umiranje stanica procesom apoptoze moglo biti značajno u razvoju nefrotoksičnosti koju uzrokuje OTA.

okratoksin A; apoptoza; MAP kinaze; LLC-PK1 stanice

nije evidentirano