hrvatski

Kronična opstrukcijska plućna bolest i signalne molekule

Kroničnu opstrukcijsku plućnu bolest (KOPB) karakterizira kronični lokalni i sistemski upalni proces te pojačan oksidacijski stres. Pušenje cigareta se smatra glavnim etiološkim faktorom u nastanku i razvoju KOPB. Reaktivne kisikove vrste (ROS), čije stvaranje potiču pušenje i aktivirane stanice pluća i krvne tekućine, mogu pojačati upalnu reakciju na način da aktiviraju signalne molekule osjetljive na oksidacijsko-redukcijske promjene u stanici, poput proteinskih kinaza aktiviranih mitogenima (MAPK) i proteina toplinskoga šoka (Hsp). Tri glavne MAPK u sisavaca su kinaza regulirana izvanstaničnim signalima (ERK), kinaza koja fosforilira N-kraj transkripcijskog faktora c-Jun (JNK) i p38. Aktivacija ERK kinaze najčešće potiče staničnu proliferaciju, dok aktivacija JNK i p38 kinaza najčešće potiče apoptozu. Hsp reguliraju proces apoptoze te djeluju kao molekularni pretitelji potpomažući u pravilnom nabiranju proteina i sprječavajući njihovo nakupljanje. Hsp mogu stimulirati antioksidacijsku obranu stanice na način da smanjuju količinu ROS i neutraliziraju toksična djelovanja oksidiranih proteina. Ispitali smo ekspresiju i aktivaciju MAPK te ekspresiju Hsp70 i Hsp27 u leukocitima KOPB bolesnika i zdravih osoba. ERK je aktivirana samo u nepušača, dok su se JNK i p38 aktivirale u KOPB pušača i bivših pušača te u zdravih pušača. Opažena je smanjena ekspresija Hsp70 i Hsp27 u KOPB bivših pušača i zdravih pušača, a osobito u KOPB pušača. Rezultati ukazuju da KOPB i pušenje djeluju na signalne putove u stanici. Razumijevanje temeljnih staničnih i molekularnih mehanizama KOPB neophodno je za identifikaciju molekula koje bi mogle postati značajne u dijagnostici i u terapiji ove bolesti.

kronična opstrukcijska plućna bolest; MAPK; Hsp

nije evidentirano