hrvatski

Ekspresija gena povezanih s glikozilacijom u pacijenata oboljelih od Posttraumatskog stresnog poremećaja

Posttraumatski stresni poremećaj (PTSP) karakterizira poremećaj osovina hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda (HPA), koji ima dalekosežne posljedice na funkciju imunoloških stanica. Jedan način mijenjanja osobina stanice je promjenom ekspresije glikozilacijskih gena, s posljedičnom promjenom strukture glikana na imunološkim stanicama. Cilj studije je analiza kroničnih promjena ekspresije 22 gena povezan s glikozilacijom (10 fukoziltransferaza i 12 sijaliltransferaza) na leukocitima pacijenata s PTSP. Ukupna RNA je izolirana iz krvi 147 pacijenata - ratnih veterana s PTSP, i 52 fizički i psihički zdrava veterana. Nakon obrnutog prepisivanja RNA u DNA, PCR u stvarnom vremenu učinjena je prema SYBR Green protokolu, a za analizu relativne ekspresije kao referentni geni su korišteni β-actin i GAPDH. Za statističku analizu upotrijebljen je Mann-Whitney test (p<0.01). Od 22 gena, 5 je isključeno iz studije, radi niske ekspresije u leukocitima. Među ostalih 17 gena, utvrđena je razlika u ekspresiji za 5 gena. Gangliozid GM3 sintaza (ST3Gal5, Siat9) je bila snižene ekspresije (p<0.001), a pokazalo se da je 0-serija bitna ganglio-serija gangliozida u leukocitima obje skupine. ST6Gal1 (α-galaktozid α-2, 6-sijaliltransferaza 1), glavna N- sijaliltransferaza u leukocitima, bila je snižene ekspresije (p<0.001), a posljedice bi mogle biti brojne. Ekspresija ST6GalNAc2 ST6 (α-N-acetil-neuraminil-2, 3-β-galaktozil-1, 3)-N-acetilgalaktozaminid α-2, 6- sijaliltransferaza 2) bila je snižena (p<0.01) u pacijenata, premda su posljedice promjene nepoznate. Fukoziltransferaza 8 (FUT 8), jedina sržna fukoziltransferaza, bila je snižene ekspresije (p<0.001), a taj nalaz bi mogao imati opsežne učinke: promjenom adhezijskih osobina (promjenom interakcije integrin-selektin) i citotoksičnosti ovisne o protutijelu. Fukoziltransferaza 10 (FUT 10), je snižene ekspresije (p<0.01). Rezultati su vrlo zanimljivi (no ne i značajni, p=0.05) za fukoziltransferazu 9 (FUT9), jedini gen koji je povišene ekspresije u PTSP. FUT9 ima nisku ekspresiju u leukocitima, nižu nego što je utvrđena u prethodnim studijama. FUT9 i FUT10 dijele sličnu supstratnu specifičnost i tkivni ekspresijski uzorak, premda su im je većina fizioloških funkcija nepoznata. Zanimljivo je da su FUT8, FUT9 i FUT10 glavne fukoziltransferaze u mozgu. U ovoj studiji je utvrđene ekspresijski profil 17 glikoziltransferaza. Promjene u količini mRNA upućuju na postojanje razlika u glikanima na proteinima i lipidima između pacijenata s PTSP i zdravih veterana, čak i dugo nakon traumatskog događaja. Koliko nam je poznato, ovo je prvi prikaz povezanosti navedenih transkripata s PTSP.

glikozilacija; glikoziltransferaze; posttraumatski stresni poremećaj; fukoziltransferaza; sijaliltransferaza; gangliozid; ekspresija gena

nije evidentirano