Nalazite se na CroRIS probnoj okolini. Ovdje evidentirani podaci neće biti pohranjeni u Informacijskom sustavu znanosti RH. Ako je ovo greška, CroRIS produkcijskoj okolini moguće je pristupi putem poveznice www.croris.hr
izvor podataka: crosbi !

Sinteza, karakterizacija i biološko djelovanje karbamidnih, semikarbazidnih, karbazidnih i esterskih derivata aminokiselina i nesteroidnih protuupalnih lijekova (CROSBI ID 371092)

Ocjenski rad | doktorska disertacija

Perković, Ivana Sinteza, karakterizacija i biološko djelovanje karbamidnih, semikarbazidnih, karbazidnih i esterskih derivata aminokiselina i nesteroidnih protuupalnih lijekova / Zorc, Branka (mentor); Zagreb, Farmaceutsko-biokemijski fakultet, . 2012

Podaci o odgovornosti

Perković, Ivana

Zorc, Branka

hrvatski

Sinteza, karakterizacija i biološko djelovanje karbamidnih, semikarbazidnih, karbazidnih i esterskih derivata aminokiselina i nesteroidnih protuupalnih lijekova

U okviru ovog doktorskog rada, koji je nastavak istraživanja o mogućnostima korištenja benzotriazola u sintetskoj kemiji na Zavodu za Farmaceutsku kemiju Farmaceutsko-biokemijskog fakulteta u Zagrebu, sintetizirano je nekoliko serija spojeva. Polazni spoj u sintezi svih prekursora bio je klorid 1-benzotriazolkarboksilne kiseline (BtcCl) koji daje vrlo reaktivne derivate. BtcCl vrlo lako reagira s nukleofilima dajući cijeli niz reaktivnih spojeva iz kojih je do sada pripravljen velik broj organskih spojeva. Derivati aminokiselina ureidoamidi 4a-o pripravljeni su reakcijom klorida N-(1-benzotriazolkarbonil)aminokiselina 3 i odgovarajućih aminoalkohola, a N- i O- supstituirane hidroksiuree 6a-l iz amida N-(1-benzotriazolkarbonil)aminokiselina i odgovarajućih hidroksilamina. Derivati nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID, ibuprofena, fenoprofena i ketoprofena) sintetizirani su iz NSAID hidrazida 11 koji su dobiveni aminolizom NSAID benzotriazolida 10 i hidrazina. Hidrazidi 11 su u reakciji s 1-karbamoilbenzotriazolima (aktivne uree, 7) dali 1-acilsemikarbazidne derivate NSAID 13a-v, a u reakciji s 1-(1-benzotriazolkarbonil)-4-benziloksisemikarbazidom (9) 1-acil-5-benziloksikarbamoilkarbazide 14a-c. Reakcije u talini uz TEA bitno su skratile vrijeme reakcije. 4-Hidroksisemikarbazidni derivati NSAID 13w-y i 14d-f pripravljeni su katalitičkim hidrogeniranjem O-benzilnih derivata 13t-v i 14a-c uz Pd/C. Iz benzotriazolida ketoprofena (10d) i odgovarajućih ureidoamida (4b, i, j, m) pripravljeni su esteri s dvije molekule ketoprofena kovalentno povezane ureidoamidima u jednu molekulu („dvojni lijekovi“). Svi sintetizirani spojevi karakterizirani su uobičajenim analitičkim postupcima i spektroskopskim metodama te biološki ispitani in vitro na citostatsko, antivirusno, antimikrobno i antioksidativno djelovanje. Nadalje, ispitana je inhibicija lipooksigenaze i lipidne perkosidacije. Najbolje antitumorsko djelovanje pokazao je spoj 6l, antivirusno 13a, g, m, a antiooksidativno spoj 9. Najjači inhibitor lipooksigenaze bio je spoj 13s, a lipidne peroksidacije 13c, l, t. Uočeno je ponavljanje benzhidrilnog supstituenta u spojevima s istaknutom aktivnosti, što je dobar pokazatelj za daljnje usmjeravanje istraživanja.

aminokiselina; hidroksiurea; nesteroidni protuupalni lijek; semikarbazid; ester; sinteza; biološko djelovanje

nije evidentirano

engleski

Synthesis, characterization and biological activity of carbamide, semicarbazide, carbazide and ester derivatives of amino acids and nonsteroidal antiinflammatory drugs

nije evidentirano

amino acid; hydroxyurea; nonsteroidal anti-inflammatory drug; semicarbazide; ester; synthesis; biological activity

nije evidentirano

Podaci o izdanju

183

20.01.2012.

obranjeno

Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj

Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Zagreb

Povezanost rada

Kemija, Farmacija