hrvatski

pH-RESPONZIVNE MIKROSFERE ZALEPLONA KAO NOVI TERAPIJSKI SUSTAV ZA LIJEČENJE NESANICE

Cilj je ovog rada bio razviti pH-responzivne mikrosfere zaleplona (ZAL) s odgođenim oslobađanjem lijeka u nižim dijelovima probavnog trakta. Na taj način bi se pripremio novi kronofarmaceutski ljekoviti oblik s odgođenim djelovanjem, prikladan za liječenje specifičnih oblika nesanice koju karakterizira prerano buđenje te nemogućnost naknadnog usnivanja. Kako osnova ovog oblika korišten je Eudragit® L100 (EL100), kopolimer metakrine kiseline i metilmetakrilata (1:1) koji se specifično otapa pri pH vrijednostima višim od 6.0, selektivno oslobađajući lijek u ileumu. Mikrosfere su pripremljene postupkom sušenja raspršivanjem disperzija polimera i lijeka iz etanolnog medija (MS1) ili iz 0.96% vodene otopine NH4HCO3 (MS2), pri čemu se EL100 prevodi u vodu topljivu, termolabilnu amonijevu sol, a nakon sušenja raspršivanjem mikrosfere su podvrgnute termičkom tretmanu (3h na 85°C). Tim postupkom je u potpunosti uklonjen amonijak iz mikrosfera, što je potvrđeno FTIR analizom. Postupak pripreme mikrosfera iz etanolnog medija (MS1) pokazuje nešto veći prinos u odnosu na onaj iz vodenog medija (75, 24% vs.56, 55%), dok se uklapanjem lijeka i srednjim promjerom čestica ove dvije preparacije ne razlikuju značajno. Međutim, MS1 karakterizira izraženo oslobađanje lijeka u simuliranom želučanom mediju pH 1.2 (81, 7±2, 2% doze lijeka nakon 2h), dok MS2 u istim uvjetima oslobađaju samo 24.7±0, 5% doze lijeka. DSC i XRPD analiza pripremljenih mikrosfera je pokazala da se taj rezultat može pripisati potpunoj amorfizaciji mikrokapsuliranog lijeka u polimernom matriksu. Zbog toga se pristupilo daljnjoj optimizaciji MS2, dodatkom netopljivog Eudragita® NE30D (ENE30D) i glicerolmonostearata (GMS), s ciljem smanjivanja neželjenog oslobađanja lijeka u kiselom mediju. Optimalnom se pokazala formulacija koja je sadržavala EL100, ENE30D i GMS u omjeru 0, 8:0, 2:0, 1, koje nakon 2h ispitivanja u kiselom mediju oslobađaju samo 4, 2±0, 6% uklopljene doze lijeka, a u simuliranom crijevnom soku pH 6.8 kontrolirano oslobađaju lijek kinetikom nultog reda (r2=0, 9962, k=1, 5 mg h-1).

zaleplon; mikrosfere; terapijski sustav

nije evidentirano