hrvatski

Sinteza semikarbazidnih derivata primakina

Primakin (PQ) je poznati antimalarik i polazni spoj u dizajniranju potencijalno biološki aktivnih spojeva (1). Semikarbazidi su u novije vrijeme prepoznati kao važni farmakofori u spojevima različite biološke aktivnosti. U okviru prethodnih istraživanja sintetizirana je serija semikarbazida primakina s velikom selektivnošću na tumorske stanice MCF-7 s IC50 vrijednostima u mikromolarnom području. Najaktivniji spoj bio je benzilni derivat, dok je benzhidrilni derivat pokazao značajno citostatsko djelovanje prema svim ispitanim tumorskim staničnim linijama. Isti spoj bio je i najsnažniji inhibitor lipooksigenaze, dok su ostali semikarbazidi pokazali značajni antioksidativni učinak (2). Potaknuti ovim saznanjima sintetizirali smo 1, 4-supstituirane semikarbazide primakina 7a-c koji u položaju 1 preko karbonilnog premoštenja imaju vezanu molekulu primakina, a u položaju 4 aminski ostatak s dva, odnosno tri fenila. Na shemi su prikazana dva sintetska puta. Semikarbazidi primakina 7a-b sintetizirani su preko semikarbazida odgovorajućih amina 5a-b (2), dok je 7c dobiven preko benzotriazolida primakina 9 (1). Početni spoj u sintezi svih prekursora bio je klorid 1- benzotriazol karboksilne kiseline (BtcCl) 1 (3). Strukture novih spojeva potvrđene su IR, 1H i 13C NMR te masenom spektroskopijom. Ispitivanja njihovog antitumorskog i antioksidativnog djelovanja su u tijeku.

primakin; sinteza; semikarbazidi

nije evidentirano