hrvatski

Ispitivanja in vitro oslobađanja lijeka iz fosfolipidnih dermalnih pripravaka

Liposomi (fosfolipidne vezikule) su u dosadašnjim istraživanjima pokazali veliki potencijal za postizanje kontrolirane i učinkovite dostave lijekova u kožu. Međutim, topikalna primjena liposoma na kožu i sluznice može biti ograničena njihovom tekućom prirodom, zbog čega je prikladno uklapanje liposoma u polučvrste podloge (1). Osim utjecaja na viskoznost i konzistenciju pripravka, podloge odgovarajućih svojstava doprinose fizičkoj stabilnosti liposoma, te mogu utjecati na farmakokinetska svojstva uklopljenog lijeka, njegovo oslobađanje i penetraciju kroz rožnati sloj kože. Budući da interakcije između kože, podloge i uklopljenog lijeka mogu značajno utjecati na konačni terapijski učinak, odabir podloge odgovarajućih svojstava ključan je čimbenik u optimiziranju terapijske učinkovitosti formulacija liposomi-u-podlozi (2). Ciljevi ovog rada bili su priprema i karakterizacija liposoma za dermalnu primjenu, uklapanje liposoma u prikladne podloge, te ispitivanje oslobađanja lijeka iz dobivenih formulacija liposomi-u-podlozi. Deformabilni, propilenglikol i konvencionalni liposomi s uklopljenim hidrofilnim modelnim lijekom diklofenaknatrijem pripremljeni su tzv. film metodom. Srednji promjer, indeks polidisperznosti i zeta potencijal liposoma određeni su fotonskom korelacijskom spektroskopijom. Nakon odjeljivanja neuklopljenog od liposomskog (uklopljenog) lijeka, spektrofotometrijski je određen sadržaj diklofenaknatrija uklopljenog u liposome, te uspješnost uklapanja lijeka (3). Liposomi su potom umiješani u 2 različite podloge, karbopolski hidrogel i baznu kremu (U/V emulzija), te su provedena ispitivanja oslobađanja lijeka in vitro primjenom Franz difuzijske ćelije. Ispitivanja su provedena pri temperaturi od 32 ˚C korištenjem celulozno-nitratnih membrana. Akceptorski odjeljak (16 ml) sadržavao je demineraliziranu vodu, a količina oslobođenog diklofenaknatrija u određenim vremenskim intervalima određivana je spektrofotometrijski. Ispitivanja oslobađanja diklofenaknatrija iz različitih vrsta liposoma uklopljenih u različite dermalne podloge in vitro pokazala su produženo i kontrolirano oslobađanje lijeka iz svih testiranih formulacija u odnosu na kontrolu (vodena otopina lijeka u podlozi). Na profil oslobađanja lijeka iz liposoma uklopljenih u podloge značajno je utjecao sastav samih vezikula, ali i svojstva podloge. Konvencionalni liposomi pokazali su sporije oslobađanje lijeka od oba tipa elastičnih vezikula, neovisno o korištenoj podlozi. Usporedba dviju korištenih dermalnih podloga, pokazala je brže oslobađanje lijeka iz hidrogela nego iz bazne kreme. S obzirom na dobivene rezultate, optimalnom formulacijom za dermalnu dostavu hidrofilnog lijeka pokazali su se propilenglikol liposomi uklopljeni u hidrogel.

liposomi; gel; krema; diklofenaknatrij; koža

nije evidentirano