hrvatski

Citostatsko djelovanje pirazinskih analoga sorafeniba

Sorafenib je noviji citostatik, inhibitor više kinaza uključenih u staničnu proliferaciju i preživljavanje (1). Sorafenib inhibira domene tirozin-kinaze dvaju podtipova receptora za VEGF (VEGFR2 i VEGFR3), receptora za trombocitni faktor rasta-β (PDGFR-β), a inhibira i Raf. On je jedini lijek odobren za liječenje uznapredovalog hepatocelularnog karcinoma, a koristi se i za liječenje uznapredovalog metastatskog karcinoma bubrežnih stanica (2). Nedostaci sorafeniba (loša fizičko-kemijska svojstva, slabo djelovanje u liječenju malignog melanoma, toksičnost i rezistencija na terapiju) poticaj su za dizajniranje novih, djelotvornijih i/ili manje toksičnih derivata. U okviru naših istraživanja sintetizirani su novi analozi sorafeniba koji umjesto piridinskog imaju pirazinski prsten, a međusobno se razlikuju u karbamidnom i amidnom dijelu (3). U ovom radu ispitano je njihovo antitumorsko djelovanje na staničnu liniju akutne limfoblastične leukemije (Molt4/C8 i CEM), limfocitne leukemije (L1210), hepatocelularnog karcinoma (HepG2), karcinoma cerviksa (HeLa), kolona (SW 620), dojke (MCF-7) i pluća (A549). Svi ispitivani spojevi pokazali su značajno antiproliferativno djelovanje na ispitanim staničnim linijama, a neki su pokazali jače antiproliferativno djelovanje od sorafeniba.

sorafenib; pirazinski analozi; sinteza; citostatsko djelovanje

nije evidentirano