hrvatski

Uloga Sirtuina 3 u estrogen-posredovanoj proliferaciji MCF-7 stanica raka dojke

Tumor dojke najčešći je tumor među ženama i 70% svih tumora dojke su estrogen receptor (ER) pozitivni. MCF-7 stanice raka dojke osjetljive na estrogen (E2) karakterizira slaba genska te izostanak proteinske ekspresije sirtuina 3 (Sirt3), NAD+ ovisne deacetilaze smještene u mitohondrijima. Sirt3 kontrolira acetilacijski status proteina i tako regulira obranu stanice od stresa, produkciju reaktivnih kisikovih vrsta, metabolizam, ATP sintezu, stanični ciklus, apoptozu i proliferaciju zbog čega se naglašava njegova važna uloga u karcinogenezi. Nedavno smo pokazali da de novo eksprimirani Sirt3 u ER-α pozitivnim MCF-7 stanicama raka dojke uzrokuje veću ekspresiju ER-α, ali smanjuje tumorska svojstva. Stoga predlažemo da Sirt3/ER-α okosnica uzrokuje smanjenje tumorskih svojstava MCF-7 stanica. Kako bi istražili tu povezanost koristimo kombinaciju tretmana (E2 i njegovog antagonista (ICI)), nadekspresiju i utišavanje Sirt3 proteina. Dobiveni rezultati pokazuju da Sirt3 smanjuje sposobnost MCF-7 stanica raka dojke da formiraju kolonije te djeluje antagonistički na E2-induciranu proliferaciju. Nadalje, Sirt3 povećava metaboličku aktivnost i količinu mitohondrijskih kompleksa uključenih u oksidativnu fosforilaciju, za tumorske stanice energetski nepovoljniji metabolički put. Kod utišanog Sirt3 proteina opazili smo smanjenje ekspresije ER-α proteina u Sirt3 klonovima. Osim navedenoga, istražujemo i utjecaj tretmana na stanični ciklus, mitohondrijski i redoks status stanice, a pomoću konfokalne mikroskopije pratimo lokalizaciju ciljanih proteina te istražujemo potencijalne interakcijske partnere ER-α i Sirt3. Ovo istraživanje bi doprinijelo razumijevanju mehanizma djelovanja Sirt3 proteina u hormon- ovisnim stanicama raka dojke, kao potencijalne farmakološke molekule od interesa.

Sirtuin 3 ; estrogen, MCF-7, proliferacija

nije evidentirano