hrvatski

Izražaj adhezijskih molekula na granulocitima i monocitima nakon infarkta miokarda kod štakora koji su konzumirali bijelo vino te na tumorskim staničnim linijama nakon tretmana inhibitorom fosfolipaze C

Ciljevi doktorske disertacije bili su istražiti izražaj adhezijskih molekula na granulocitima i monocitima štakora koji su pred infarkt miokarda konzumirali bijelo vino te izražaj istih molekula na matičnim stanicama karcinoma dojke i prostate nakon tretmana novosintetiziranim inhibitorom fosfolipaze C, 3-amino-5-okso-N-naftil-5, 6, 7, 8- tetrahidrotieno [2, 3-b] kinolin-2-karboksamidom. Adhezijske molekule CD15s i CD11b na plazma membranama neutrofila i monocita uključene su u započinjanje, a CD44 i u zaustavljanje upalnog odgovora te cijeljenje nakon infarkta miokarda. Krv Sprague Dawley štakora, koji su konzumirali bijelo vino 4 tjedna prije izazivanja infarkta miokarda, uzorkovana je 24 sata nakon infarkta te analizirana metodom protočne citometrije. Dobiveni rezultati uspoređeni su s rezultatima kontrolne skupine, prividno operirane skupine te skupine kod koje nije bilo intervencija. Prividno operirana i skupina u kojoj nije bilo intervencija nisu se razlikovale ni u postotku pojedinih subpopulacija niti u izražaju pojedinih biljega po jednoj stanici. Konzumacija vina posredovala je višestruko povećanje izražaja CD44 na velikim monocitima i na monocitima uobičajene veličine. Budući da CD44 potiče protuupalno djelovanje te sudjeluje u transformaciji fibroblasta u miofibroblaste, pojačan izražaj CD44 otkriva mogući povoljan učinak vina na te važne mehanizme cijeljenja srčanog tkiva. Djelovanje inhibitora fosfolipaze C analizirano je kroz parametre rasta i preživljenja (MTT test), apoptoze (analiza PI i aneksina-V), postotka matičnih stanica (CD44+CD24-) te glikofenotipa (CD15s i GM3 (NeuAc)) tumorskih linija dojke (MDA- MB-231) i prostate (Du-145). Svi parametri, osim kod MTT testa, određivani su protočnom citometrijom nakon 48-satnog tretmana 2 µM inhibitorom. Učinak pet različitih koncentracija inhbitora tijekom četiri vremenska intervala analiziran je MTT testom. Citotoksični učinak, zapažen kod obiju staničnih linija, kod trostruko negativnog raka dojke je bio posredovan apoptozom. Inhibitor je uzrokovao blago, ali statistički značajno smanjenje postotka subpopulacije matičnih stanica u ukupnoj populaciji raka dojke uz istovremeno značajno povećanje njihova izražaja GM3(NeuAc), važnog inhibitora prijenosa signala čimbenika rasta. Postotak potencijalno metastatske subpopulacije matičnih stanica (CD15s+) bio je snižen kod obiju tumorskih staničnih linija nakon tretmana inhibitorom. MDA-MB-231 stanična linija predstavlja trostruko negativni rak dojke. Uzimajući u obzir činjenicu da je takav tip raka karakteriziran povećanim postotkom matičnih stanica raka te poznavajući njihovu povezanost s povećanim rizikom metastaziranja i smrtnosti, novi inhibitor iz skupine tieno [2, 3-b] piridina bi mogao biti djelotvoran za tretiranje ovakvog tipa raka.

adhezijske molekule, granulociti, infarkt miokarda, bijelo vino, matične stanice raka, inhibitor fosfolipaze C

nije evidentirano