engleski

Atherosclerosis and inflammation

U podlozi većine moždanih udara nalazi se ateroskle-roza. Ateroskleroza se klasično opisivala kao progresivna bolest obilježena nakupljanjem lipida, fibroznog matenjala i kalcija u stijenci arterija. Novije spoznaje ukazuju na središnje značenje upalnog procesa kako u nastanku ateroma tako i u nastanku tromba na ateromu. Upalni proces prisutan je u najranijim aterosklerotskim lezijama kao i u uznapredovalim lezijama. Uz djelovanje oscalih poznarih čimbenika rizika za nastanak i progresiju ateroskleroze postaje svejasnije da upala igra vrlo značajna ulogu u aterogenezi. U samom početku aterogeneze dolazi do početnog oštećenja endotela arterija. Moguće je da upalni proces uzrokuje oštećenje endotela. Oštećene scanice endotela imaju smanjenu vazodilatacijsku funkciju, a na oštećenom endotelu aktivira se cijeli spektar proupalnih funkcija: dolazi do ekspresije adhezijskih molekula (VCAM i ICAM) na endoluminalnoj stijenci endotela, oslobađaju se citokini i komplement, što uzrokuje adheziju monocita na leziju i ulazak monocita u subendotdni prostor kroz oštećeni endotel. U subendotelnom prostoru nastavlja se upalni proces kojije odgovoran za najznačajnije dogadaje u atero-genezi: oksidaciju LDL čestica, regrutiranje monocita 1 transformaciju u makrofage, nastanak pjenušavih stanica i depozica lipida, aktiviranje trombocita, migraciju i proli-feraciju glatkih mišićnih stanica, sintezu ekstracelularnog matriksa i vezivnog tkiva. Uz onu u nastanku ranih aterosklerotskih lezija, upala ima značajnu ulogu i u progresiji aterosklerotskih lezija. Izgleda da je najznaČajniji čimbe-nik koji dovodi do progresije ruptura kape plaka i izlaganje sadržaja plaka krvnoj struji, što dovodi do nastanka trom-ba na plaku. U nastanku rupture plaka, posljedične pro-gresije plaka i pojavljivanju klinički značajnih trombotskih komplikacija vrloje važna grada plaka. Meki plakovi imaJu veliku lipidnu jezgru, mnoštvo upalnih stanica (pretežito makrofaga i T limfocika), rijetke glatke mišićne stanice i tanku kapu građenu od fragmendranog kolagena. Tvrdi, fi-brozni plakovi imaju malu lipidnu jezgru, rijetke upalne stanice, mnoštvo glatkih mišićnih stanica i debelu kapu gradenu od kolagena tipa I. i III., elastina 1 proteoglikana koje sintetiziraju glatke mišićne stanice. Meki plakovi mnogo su skloniji rupturi od fibroznih. Tijekom upalnog procesa oslobadaju se enzimi mijeloperoksidaze, elastoli-tički katepsini i metaloproteaze koje razgraduju makro-molekule kape plaka, što uzrokuje slabljenje strukture kape plaka. Uz to T limfociti proizvode gama interferon koji značajno smanjuje sintezu kolagena. Oba procesa mogu dovesri do rupture plaka, nastanka tromba na rupturira-nom plaku i posljedičnih kliničkih komplikacija. Vidljivo je da upalni proces ima značajnu ulogu kako u nastanku tako i u progresiji aterosklerotskih lezija. Upalni proces može biti "sterilan", a od mogućih uzročnika spominju se Chlamydia pneumoniae, Hemophylus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter pylori, citomegalovirus, herpes simplex virus, Epstein-Barrov virus. Ovi mikroorganizmi nadeni su u raznim aterosklerotskim lezijama, kao i u bolesnika s kli-ničkim komplikacijama ateroskleroze (infarkt miokarda, moždani udar), što govori u prilog uloge navedenih pato-gena u nastanku upale koja može dovesti do nastanka i pro-gresije aterosklerotskih lezija. Ispituje se djelovanje anri-biotika, uglavnom makrolida, u prevenciji nastanka i pro-gresije aterosklerotskih lezija, no zasada nisu objavljeni re-zultati koji bi potvrdili djelotvornost primjene antibiotika u prevenciji ateroskleroze.

atherosclerosis; inflammation

nije evidentirano