hrvatski

Istraživanje protuvirusnog učinka hidroksamske kiseline, oksadiazina i polioksometalata u uvjetima in vitro

Dosadašnja su istraživanja protuvirusnih spojeva uglavnom bila usmjerena na sredstva za suzbijanje infekcija uzrokovanih virusom ljudske imunodeficijencije (HIV, engl. human immunodeficiency virus), prvenstveno zato što je HIV smrtonosan za čovjeka. S obzirom da još uvijek nije moguće u potpunosti kontrolirati i suzbijati različite virusne infekcije, istražuju se i koriste mnogi drugi preparati koji utječu na virusnu transkripciju, enkapsidaciju i ostale metaboličke putove virusa. U svrhu određivanja protuvirusnog učinka pojedinih spojeva u uvjetima in vitro danas se koriste različiti testovi (AV-testovi). Protokoli za AV-testove nisu standardizirani i uglavnom su razrađeni za HIV, enteroviruse i paramiksoviruse, a gotovo da ih nema za skupinu adenovirusa. U ovom radu razrađeni su AV-testovi za dva DNA-virusa patogena za čovjeka (adenovirus 5 i herpesvirus 1) te dva RNA-virusa također patogena za čovjeka (coxsackievirus B5 i echovirus 7), u kojima su korištena četiri novopripravljena spoja. Citopatični učinak (CPE, eng. cytopatic effect) herpesvirusa 1 i adenovirusa 5 praćen je na stanicama HeLa, a CPE coxsackie B5 virusa i echovirusa 7, na stanicama GMK. Istraživani su spojevi: hidroksamska kiselina (MB1), 2-fenil-(1, 2, 5)-oksadiazin-3, 6-dion (MB2), 4-benzil-2-fenil-(1, 2, 5)-oksadiazin-3, 6-dion (MB3) i oktomolibdatni kompleks s metioninom (T5). Aciklovir je korišten kao pozitivna kontrola u AV-testovima. Korišten je također MTT-test za utvrđivanje citotoksičnosti spojeva i njihovog citostatskog djelovanja. Za spojeve koji su pokazali određeni citotoksični ili citostatski učinak, izračunate su vrijednosti CC50 odnosno IC50. Istražen je i protuvirusni učinak spojeva s pomoću svjetlosnog mikroskopa i modificiranog MTT-testa. Za istraživane spojeve koji su inhibirali CPE virusa određena je vrijednost EC50. Spoj MB1 imao je blagi protuvirusni učinak na herpesviruse pri koncentraciji 10-4M (EC50 = 4, 5 10-4M). Spoj MB3 je također imao blagi protuvirusni učinak na herpesvirus u koncentraciji 10-4M (EC50 = 7, 5 10-4M). Spojevi MB2 i T5 nisu imali protuvirusni učinak niti na jedan istraženi virus.

Protuvirusno testiranje (AV-test); citotoksični i citostatski učinak (MTT-test); adenovirus; herpesvirus; enterovirus; hidroksamska kiselina; oksodiazini; polioksometalat; aciklovir

nije evidentirano