hrvatski

Oporavak stanične imunosti HIV-om zaraženih osoba tijekom vrlo aktivnog antiretrovirusnog liječenja

Cilj istraživanja: Utvrditi učinak vrlo aktivnog antiretrovirusnog liječenja (HAART od engl. highly active antiretroviral therapy) na fenotip (ekspresiju staničnih antigena) T-limfocita bolesnika u simptomatskoj i kasnoj simptomatskoj fazi HIV-bolesti Metode: U prospektivno longitudinalno istraživanje uključeno je 30 terapijski naivnih HIV-bolesnika s velikom viremijom u plazmi (medijan 4.6 log kopija HIV-1 RNA po ml) i značajno smanjenim brojem CD4+ T-limfocita (medijan 88 stanica/&#956; l periferne krvi) prije liječenja. Bolesnici su liječeni kombinacijom zidovudina, lamivudina i indinavira tijekom 12 mjeseci. Analizirana je ekspresija biljega sazrijevanja (CD45RA, CD45RO, CD62L) koji omogućavaju razlikovanje naivnih i memorijskih subpopulacija CD4+ T-limfocita, biljega aktivacije CD38 na CD8+ T-limfocitima te biljega kostimulacije CD28 koji je neophodan u procesu prepoznavanja antigena. Odabrane limfocitne subpopulacije te viremija u plazmi određeni su prije liječenja te nakon 1, 3, 6 i 12 mjeseci liječenja. Limfocitne subpopulacije HIV-bolesnika analizirane su protočnim citometrom Epics XL-MLC (Beckman Coulter, USA) i monoklonskim antitijelima tvrtke DAKO (Denmark). Ekspresija molekule CD38 na CD8+ T-limfocitima analizirana je pomoću CELLQUANT CD38/CD8 dijagnostičkog kompleta za kvantitativnu protočnu citometriju (Biocytex, France). Viremija u plazmi određena je kvantitativnim RT-PCR testom (Amplicor Cobas Monitor, Roche Diagnostics, USA). U istraživanje je uključeno i 30 zdravih laboratorijskih kontrola. Rezultati: Primjena HAART-a uspješno je smanjila viremiju u plazmi na nemjerljivu razinu (< od 50 kopija HIV-1 RNA/ml) kod 18 od 30 (60%) bolesnika nakon prvog mjeseca liječenja. Na kraju perioda praćenja, 27 od 30 (90%) bolesnika imalo je nemjerljivu viremiju. Paralelno sa supresijom virusne replikacije, opažen je porast subpopulacije CD4+ T-limfocita kod 26 od 27 bolesnika s nemjerljivom viremijom (medijan 225 stanica/&#956; l nakon 12 mjeseci liječenja). Porast memorijskih CD45RO+CD4+ T-limfocita opažen je nakon prvog mjeseca liječenja, dok promjene tijekom ostalih 11 mjeseci praćenja nisu bile statistički značajne. Značajan porast istinski naivnih CD62L+CD45RA+CD4+ T-limfocita dokazan je tek nakon 12. mjeseci liječenja. Liječenjem potaknuto smanjenje viremije bilo je paralelno sa smanjenjem postotka aktiviranih CD38+CD8+ T-limfocita nakon 1., 3. i 12. mjeseca liječenja. Broj molekula CD38 eksprimiranih na CD8+ T-limfocitima u bolesnika s najmanje 9 mjeseci nemjerljive viremije u plazmi (medijan 3 136 molekula/stanici) bio je statistički značajno veći u odnosu na zdrave kontrole (medijan 909 molekula/stanici, p=0, 001). Postotci CD8+ T-limfocita koji eksprimiraju kostimulacijsku molekulu CD28 porasli su do intervala referentnih vrijednosti nakon 12 mjeseci liječenja. Suprotno tome, ekspresija molekule CD28 na CD4+ T-limfocitima tijekom jednogodišnje primjene HAART-a nije porasla do referentnih vrijednosti. Zaključak: Jednogodišnja primjena HAART-a omogućava barem djelomičnu korekciju HIV-om potaknutih promjena fenotipa T-limfocita čak i u simptomatskoj te kasnoj simptomatskoj fazi HIV-bolesti. Povišena ekspresija aktivacijskog biljega CD38 na CD8+ T-limfocitima bolesnika s nemjerljivom viremijom ukazuje na moguću rezidualnu virusnu aktivnost i posljedičnu imunološku aktivaciju.

stanična imunost; HAART

nije evidentirano