Ovisnost aktivnosti i enantioselektivnosti butirilkolinesteraze o strukturi acilne skupine supstrata (CROSBI ID 491888)
Prilog sa skupa u zborniku | sažetak izlaganja sa skupa
Podaci o odgovornosti
Primožič, Ines ; Oršulić, Mislav ; Tomić, Srđanka
hrvatski
Ovisnost aktivnosti i enantioselektivnosti butirilkolinesteraze o strukturi acilne skupine supstrata
Pripravljena su četiri kvaterna estera kinuklidin- 3-ola: esteri octene, pivalinske, maslačne i benzojeve kiseline. Resolucijom uz pomoć D- i L- vinske kiseline [1] pripravljeni su enantiomerno čisti (R)- i (S)-kinuklidin-3-ol. Esterifikacijom s odgovarajućim anhidridom te zatim kvaternizacijom s benzil-bromidom pripravljeni su kiralni kvaterni N-benzilni esteri. Pripravljeni esteri poslužili su kao supstrati za butirilkolinesterazu. Ispitana je aktivnost te enantioselektivnost ovog enzima u reakcijama hidrolize navedenih estera u vodenom mediju. Uspoređene su brzine reakcija (S)- i (R)- enantiomera (4 mM koncentracija supstrata) te brzine hidrolize 2 mM otopine (R)-estera i 4 mM racemata. Pokazalo se da su esteri maslačne kiseline najbolji supstrati za enzim te da su (R)- enantiomeri puno bolji supstrati za enzim od (S)- enantiomera. Među (R)-esterima acetat je hidroliziran 7×, pivalat 8×, a benzoat 9× sporije nego (R)-ester maslačne kiseline. Još veća selektivnost pokazala se u slučaju (S)- enantiomera: acetat je hidroliziran 10×, benzoat 32×, a pivalat 103× sporije nego (S)-ester maslačne kiseline. Usporedbom brzina odgovarajućih enantiomera izračunato je da su reakcije brže za 320, 450, 1180 i 4360 puta za (R)-enantiomere estera maslačne, octene, benzojeve odnosno pivalinske kiseline. Nadalje, utvđeno je da (S)- enantiomeri inhibiraju enzim. Najveća razlika u brzini opažena je pri hidrolizi racemičnog estera benzojeve kiseline: hidroliza se odvijala 5× sporije od hidrolize (R)-enantiomera iste koncentracije. [1] B. Ringdahl, B. Resul, R. Dahlbom, Acta Pharm. Suec. 16 (1979) 281-283.
butirilkolinesteraza ; enzimska resolucija ; esteri kinuklidin-3-ola ; kinetika hidrolize ; konstante inhibicije ; molekulsko modeliranje
nije evidentirano
engleski
Dependence of Butyrylcholinesterase Activity and Enantioselectivity on the Substrate's Acyl Structure
nije evidentirano
butyrylcholinesterase ; enzimic resolution ; esters of quinuclidin-3-ol ; hydrolysis kinetics ; inhibition constants ; molecular modeling
nije evidentirano
Podaci o prilogu
69-69.
2003.
objavljeno
Podaci o matičnoj publikaciji
Zrnčević, Stanka
Zagreb: Hrvatsko društvo kemijskih inženjera i tehnologa (HDKI) ; Hrvatsko kemijsko društvo
Podaci o skupu
XVIII Meeting of Croatian Chemists and Chemical Engineers 2003
predavanje
16.02.2003-19.02.2003
Zagreb, Hrvatska