hrvatski

Beckmann-ova pregradnja 13-hidroksi-10, 11, 12, 13-dihidro-9-(e, z)oksim-demikaroziltilozina

U istraživanjima na transformacijama makrolidnih antibiotika osnovna ideja je provesti takvu transformaciju na molekuli koja će dovesti do još boljih svojstava u smislu šireg spektra antibakterijskog djelovanja ili bolje farmakokinetike. Svrha ovog rada bila je provesti niz reakcija Beckmann-ove pregradnje na 13-hidroksi derivatima tilozina, 16-članog makrolida, u cilju priprave novih spojeva iz reda 17-članih makrolida koji bi bili temelj za potencijalno nove antimikrobne agense. Beckmann-ova pregradnja eritromicin oksima u laktame i iminoeter, koji redukcijom daje azitromicin, bila je ideja za pokušaj dobivanja analognih spojeva iz reda tilozina. Uvođenje hidroksilnih grupa na makrolaktonski prsten, nužnih za nastanak cikličkih iminoetera, bilo je moguće epoksidacijom 12, 13-dvostruke veze te otvaranjem epoksida u odgovarajući hidroksi spoj. Tako je dobiven 13-hidroksi-10, 11, 12, 13-dihidro-demikaroziltilozin te su pripravljeni njegovi oksimi na položaju C-9. U ovom radu prikazani su rezultati provedbe Beckmann-ove pregradnje 13-hidroksi-10, 11, 12, 13-dihidro-9-(E)oksim-demikaroziltilozina i 13-hidroksi-10, 11, 12, 13-dihidro-9-(Z)oksim- demikaroziltilozina u različitim uvjetima i sa različitim reagensima pri čemu je nastao čitav niz produkata, uglavnom u smjesama. Uočeno je Beckmann-ovo pregrađivanje oksima u odgovarajuće laktame, kao i stvaranje cikličkih imonoetera sa hidroksilnim grupama na položaju C-12. Zbog nestabilnosti alilnog alkohola na položaju C-12, dolazilo je u kiselim uvjetima Beckmann-ove pregradnje do eliminacije C-12-hidroksi- grupe i pregrađivanja u stabilnu diensku strukturu, a u nekim slučajevima i do deoksimiranja pri čemu je nastala vrlo stabilna dienonska struktura.

makrolidi; Beckmann-ova pregradnja; tilozin; demikaroziltilozin; oksim; laktam; imonoeter

nije evidentirano