hrvatski

Klebsiella pneumoniae - Utjecaj antilipopolisaharidnih protutijela na tijek infekcije u miša

Bakterije roda Klebsiella predstavljaju skupinu značajnih uzročnika izvanbolnički, a pogotovo bolnički stečenih infekcija. Među potonjim infekcijama posebno mjesto zauzimaju bolnički stečene pneumonije i bakterijemije koje predstavljaju značajan problem osobito u bolničkim jedinicama intenzivne skrbi. Ovi su mikroorganizmi na drugom mjestu po učestalosti uzrokovanja bolničkih infekcija, odmah iza infekcija uzrokovanih s Escherichia coli. Unatoč razvoju suvremenih i vrlo djelotvornih antibiotika, Klebsiella infekcije su praćene visokim stupnjem smrtnosti, koji može dosizati i do 40%. Prema obilježju visoke smrtnosti ispred ovih se infekcija nalaze još samo infekcije uzrokovane s Pseudomonas aeruginosa. Stoga se ulažu veliki napori u otkrivanje pripravaka koji bi bili učinkoviti u imunoprofilaktičkoj i/ili imunoterapijskoj primjeni. Dominantna morfološka osobitost ovih bakterija je velika kapsula koja je nazočna u gotovo svih kliničkih izolata. Kapsula je struktura koja igra značajnu ulogu u razvojnom tijeku Klebsiella infekcija, isto kao i u razvoju imunosti prema ovim bakterijama. Međutim, postoji barem 77 antigeno različitih kapsularnih tipova Klebsiella, koji se većinom javljaju u kliničkih izolata ovih bakterija. S druge strane, u prošlosti se razmjerno malo pozornosti pridavalo O antigenima (endotoksinima) Klebsiella. Postoji osam O antigenih tipova Klebsiella. Proteklih je desetljeća postalo jasno da ovi antigeni također sudjeluju u razvojnom tijeku ovih infekcija. Međutim, do danas se razmjerno malo zna o njihovoj ulozi u razvoju imunosti prema ovim bakterijama. Pri izradi ovog rada pripravljena su monoklonska protutijela usmjerena prema klinički značajnom Ol antigenu Klebsiella. Proizvedena su mišja monoklonska protutijela IgG2b podrazreda. Proizvedena protutijela iskazala su visoku specifičnost u odnosu na Ol antigen in vitro testiranjem ELISA i imunofluorescentnom metodom. S druge strane, ispitana je njihova djelotvornost na modelu letalne mišje Klebsiella infekcije. Ispitana je njihova protektivna i terapijska učinkovitost. Razina preživljavanja životinja koje su bile zaštićene ovim protutijelima prije infekcije iznosi 70%. U kontrolnoj su skupini sve životinje uginule i to između drugog i četvrtog dana nakon infekcije. U zaštićenoj su skupini životinje koje su i uginule produljeno preživljavale tj. ugibale su između trećeg i šestog dana nakon infekcije. Broj je bakterija u organima zaštićenih životinja bio značajno manji od broja u organima nezaštićene skupine životinja. Isto tako, i patohistološke su promjene na organima nezaštićene skupine životinja bile mnogo izraženije u usporedbi s organima zaštićenih životinja. Ispitivana je i terapijska primjenjivost monoklonskih protutijela. U tu su svrhu protutijela davana inficiranim miševima jedan dan nakon infekcije, ali je terapijski učinak izostao. U posljednjem je dijelu rada uspoređena razina zaštitne učinkovitosti ovih protutijela u odnosu na poznato učinkovita anti-kapsularna monoklonska protutijela.Utvrđena je značajno viša zaštitna razina postignuta upotrebom anti-kapsularnih protutijela. Unatoč svemu, pri traganjima i razvijanjima učinkovitih pripravaka za imunoprofilaksu i/ili imunoterapiju ulogu O-specifičnih monoklonskih protutijela ne bi trebalo zanemarivati.

Lipopolisaharid; Imunost; Monoklonska protutijela; Sistemska eksperimentalna infekcija u miševa

nije evidentirano