Tumor supresorski geni u raku i razvojnim malformacijama (CROSBI ID 498579)
Prilog sa skupa u zborniku | sažetak izlaganja sa skupa | domaća recenzija
Podaci o odgovornosti
Levanat, Sonja
hrvatski
Tumor supresorski geni u raku i razvojnim malformacijama
Tumor supresori su normalni geni nezamjenjivi za normalan život svake stanice, a tek uslijed mutacija dolazi do njihove smanjene aktivnosti ili potpunog gubitka funkcije, čime doprinose karcinogenezi. Tumor supresori su otkriveni zahvaljujući naslijednim oboljenjima s tumorima. Naslijeđena mutacija jednog tumor supresorskog lokusa povećava nasljednu sklonost za rak jer je potreban samo jedan somatski događaj da bi došlo do gubitka drugog alela i do nastanka tumora. Većinom su te genetske promjene somatski događaji, ali rjeđe, 10 %, su naslijeđene mutacije. Najpoznatiji tumor supresori su Rb 1, koji je nađen inaktivan u tumoru retinoblastomu, tumor supresor p53, te inhibitori ciklin ovisnih kinaza poput p16, p15, p21 i p27. Tumor supresor p53 mutiran je u osteosarkomu, dok su u nekim tipovima nasljednog karcinoma kolona nađene promjene u genu APC, a u bazocelularnom karcinomu kože nađene su mutacije u genu PTCH. Nedavno je otkriće da mutacije u jednom alelu tumor supresorskog gena PTCH mogu uzrokovati defekte tijekom razvoja ploda od najranije embrionalne faze. Za sada to je jedini tumor supresor čije su mutacije nađene i u malformacijama i u tumorima. One su objedinjene u Gorlinovom sindromu, autosomalnom dominantnom oboljenju koje predisponira za tumore i to izrazito učestalo bazocelularne karcinome kože, te meduloblastome i fibrome ovarija, ali i raznolike deformacije, poput cisti čeljusti, promjena na rebrima, kraniofacijalnim abnormalnostima, polidaktiliji, degenerativnim promjenama dlanova. Proteinski produkt gena PTCH, Ptch, dio je signalnog puta vrlo aktivnog u najranijoj embrionalnoj fazi, evolucijski očuvanog i jednog od pet signalnih puteva koji učestvuju u nastanku raka. Pokazalo se da su ključni upravo tumor supresori u svakom od njih. Signalni se putevi aktiviraju vezanjem liganda na transmembranski receptor, u slučaju Shh/Ptch/Smo, vezanjem liganda Shh na membranski receptor Ptch otpušta se koreceptor Smo i kaskada intracelularnih fosforilacija dovodi do aktivacije transkripcije putem onkogena Gli1. Pojedinačno izučavanje onkogena i tumor supresora u nastanku raka sve je više potisnuta sveobuhvatnim istraživanjima kaskada signalnih događaja u signalnim putevima te analoga liganada i receptora kojima se ti putevi mogu manipulirati ; to je od velikog interesa u dizajniranju lijekova i terapiji. Ovaj signalni put sve je više zanimljiv jer ne samo da su nađene poremetnje u bazocelularnom karcinomu, meduloblastomu i rabdomiosarkomu kao i potencijalne terapeutske mogućnosti antagonistima liganda Hh: forskolinom, ciklopaminom, represorima Gli1 i antitjelima na sam Hh, nego je nađeno da je prijenos signala putem Hh promijenjen u tumorima pluća, posebice tipu SCLC, tumorima digestivnog trakta i tumorima pankreasa.
onkogeni; tumor supresori; rak; malformacije
nije evidentirano
engleski
Tumor suppressor genes in cancer and development
nije evidentirano
oncogenes; tumor suppressors; cancer; malformations
nije evidentirano
Podaci o prilogu
60-60-x.
2004.
nije evidentirano
objavljeno
Podaci o matičnoj publikaciji
Knjiga sažetaka
Šamija, Mirko ; Solarić, Mladen ; Čupić, Marko ; Miščančuk, Marica
Zagreb:
Podaci o skupu
2. kongres Hrvatskog onkološkog društva HLZ-a
pozvano predavanje
20.06.2004-23.06.2004
Opatija, Hrvatska