hrvatski

Kitozanske mikrosfere kao terapijski sustav za nazalnu primjenu

Optimiziran je postupak priprave i formulacija kitozanskih mikrosfera za lipofilne i hidrofilne ljekovite supstancije male molne mase i razvijen bioadhezivni terapijski sustav prikladan za nazalnu primjenu. U tu svrhu, metodom sušenja raspršivanjem pripravljene su kitozanske mikrosfere s lorata-di-nom kao lipofilnim lijekom i mikrosfere s prometazinom kao hidrofilnim lijekom. U pripravi mikro-sfe-ra s loratadinom raspršivani su jednofazni (otopine) i dvofazni sustavi (U/V emulzije i suspenzije), dok su u pripravi mikrosfera s prometazinom raspršivani jednofazni (otopine) i višefazni sustavi (V/U/V emulzije). Varirane su i koncentracije polimernih otopina u pripravi raspršivanih sustava. Odre-đena su fizičko-kemijska svojstva pripravljenih mikrosfera (morfologija i raspodjela veličina mikro-sfera, stanje lijeka u polimernom matriksu, zeta-potencijal mikrosfera, uspješnost uklapanja lijeka), ispitan utjecaj tipa i sadržaja lijeka te polimernog sastava mikrosfera i načina priprave na bu-bre-nje, bioadhezivnost te brzinu i mehanizam oslobađanja lijekova iz mikrosfera in vitro. Među ispitanim mikrosferama, prema provedenoj karakterizaciji, kao najprikladniji terapijski sustav za nazalnu primjenu loratadina pokazale su se mikrosfere dobivene raspršivanjem dvofaznih su-sta-va (emulzija i suspenzija) priređenih iz polimernih otopina viših koncentracija, s većim sadržajem kitozana (EC:CM 1:3, uzorci LE2-B i LS2-B) ; prisustvo etilceluloze u tim sustavima poboljšalo je ukla-panje lipofilnog loratadina (83.7 % za LE2-B i 80.1 % za LS2-B), značajno umanjilo njegovo pri-sustvo na samoj površini mikrosfera a time i utjecaj loratadina na ispitivana svojstva, posebice na bio-adhezivnost ; uz omjer EC:CM 1:3 postignuto je potpunije oblaganje etilceluloznih jezgri kitozanom, mikro-sfere su pravilnog oblika, a unatoč lipofilnom karakteru lijeka i etilceluloze zadržana su poželjna površinska svojstva mikrosfera koja potiču od kitozana (pozitivan zeta-potencijal, bubrenje i bio-adhezivnost). Umjereno bubrenje tih mikrosfera dostatno je za bioadheziju, a u odnosu na mikrosfere načinjene jedino iz kitozana koje znatno brže bubre, osigurat će dulje prianjanje na sluznicu, te uz dobi-veni profil oslobađanja loratadina vjerojatno i potpuniju apsorpciju. Rezultati upućuju na to da bi najprikladniji terapijski sustav za nazalnu primjenu hidrofilnog prometazina bile mikrosfere priređene raspršivanjem V/U/V emulzije serije B, s otopinom kitozana u unutrašnjoj vodenoj fazi, s omjerom EC:CM 1:3 (uzorak PE2-B). Uz zadržana sva poželjna svojstva koja dolaze od kitozana (pozitivni zeta-potencijal, dobro bubrenje, bioadhezivnost) te mikrosfere zbog uvođenja etilceluloze karakterizira i jako visoko uklapanje prometazina (95.7 %).

kitozan; loratadin; prometazin; terapijski sustavi; bioadhezija; mikrosfere; sušenje raspršivanjem

nije evidentirano