hrvatski

Molekularna i stanična obilježja mozga u mutantnog miša “ Clumsy” s dominantnom ataksijom i hidrocefalusom

Tijekom procesa dobivanja transgenih miševa u laboratoriju prof. dr. Šestana otkrivena je linija miševa s dominantnom ataksijom i opstruktivnim hidrocefalusom. Neurohistološka analiza mozga “ Clumsy” miša pokazala je niz abnormalnosti: smanjenu debljinu cerebralnog neokorteksa, hipoplastičan korpus kalozum, hipoplastičan hipokampus, atrofiju malog mozga i hidrocefalus uslijed opstrukcije akveduktusa koji povezuje 3. i 4. moždanu komoru. Imunocitokemijska analiza je pokazala da “ Clumsy” miš ima poremećaj laminacije cerebralnog neokorteksa, pri čemu je smanjen broj neurona predominantno u slojevima II i III. Analiza proliferativnog markera BrdU tijekom embrionalnog razdoblja E16, 5 kad se rađaju neuroni površinskih kortikalnih slojeva ukazuje na poremećaj tijekom procesa proliferacije neurona površinskih slojeva u “ Clumsy” miša. Ektopični neuroni zaostali tijekom migracije u bijeloj tvari, te poremećaj morfologije radijalne glije prikazan vimentinom, markerom radijalne glije, ukazuju na poremećaj migracije kasnije rođenih kortikalnih neurona, a metoda detekcije stanične smrti in situ pokazuje da apoptoza pridonosi smanjenom broju neurona slojeva II i III. Metodom šetnje po genomu pokazano je da je do insercije 3’ kraja transgena došlo u kodirajućoj regiji mišjeg gena RTP1, lociranom na kromosomu 16.

apoptoza; ataksija; cerebralni korteks; piramidni neuroni; poremećaj neuronalne migracije

nije evidentirano