hrvatski

Kemijske transformacije makrolaktonskog prstena oleandomicina

Pokušaj O-metiliranja C-11 hidroksilne skupine oleandomicina polazeći od 2'-O, 3'-N-bis(benziloksikarbonil)-3'-N-demetil derivata, rezultirao je nastankom tri produkata cijepanja makrolaktonskog prstena koji su rezultat translaktonizacije, retro-aldolne reakcije i hemiketalizacije. Kako ovaj sintetski put nije dao željeni rezultat pokušana je sinteza 11-O-metil derivata polazeći od oleandomicin-9(E)-oksima. Međutim, već pri zaštiti oksima o-klorbenzil-kloridom, ovisno o upotrebljenom otapalu, osim željenog oksimskog derivata nastaju njegov translaktonski ananlog i dva produkta reakcije egzocikličkog epoksida s oksimom. Uvođenje TMS zaštite u molekulu 9-[O-(2-klorbenzil)oksim]-oleandomicina, zbog slične reaktivnosti C-11/OH i C-4''/OH, dalo je ravnotežnu smjesu dvaju di-sililnih derivata. Nakon što je smjesa di-silila podvrgnuta reakciji metiliranja i skidanja zaštitnih skupina izolirani su polazni 9-[O-(2-klorbenzil)oksim]-oleandomicin, njegov translaktonski analog i novi produkt pucanja laktonskog prstena ali ne i željeni 11-O-metil oleandomicin. Svi dobiveni spojevi potpuno su karakterizirani primjenom 1D i 2D homo- i heterokorelacijskih NMR spektroskopskih metoda. Antibakterijska aktivnost ovih spojeva ispitana je na osjetljivim i rezistentnim bakterijama karakterističnim za područje djelovanja makrolida.

makrolid; oleandomicin; metiliranje; translaktonizacija; antibakterijska aktivnost

nije evidentirano