engleski

From gene to therapy: Huntington's disease

Huntingtonova bolest (HB) je nasljedna neurodegenerativna bolest obilježana pojavom nevoljnih koreiformnih pokreta, progresivnim intelektualnim propadanjem te promjenama ličnosti i ponašanja. Uzrokovana je višestruko umnoženom sekvencom trinukleotida citozina-adenina-gvanina (CAG) u genu IT15 na kratkom kraku 4 kromosoma. Broj trinukleotidnih CAG ponavljanja veći od 40 rezultira stvaranjem patološke verzije proteina huntingtina koji uzrokuje bolest. Mutacijom protein huntingtin poprima nova svojstva. Stvaraju se netopljivi agregati u jezgrama neurona (internuklearne inkluzije) i mijenja se interakcija huntingtina s drugim staničnim proteinima. Klinički simptomi bolesti rezultat su selektivnog propadanja GABA-ergičih neurona striatuma. Iako je protein huntingtin prisutan u čitavom centralnom živčanom sustavu i perifernim organima, neurodegeneracijom su selektivno zahvaćeni nucleus caudatus, putamen i cerebralni korteks. Točan mehanizam neurodegeneracije nije poznat, ali brojne znanstvene studije upućuju da oksidativni stres, ekscitotoksičnost, poremećaj energetskog metabolizma stanice i apoptoza imaju ključnu ulogu u patogenezi HB. Dijagnoza HB ovisi o detaljnom kliničkom pregledu i pozitivnoj obiteljskoj anamnezi, a danas se sigurno potvrđuje metodama molekularne genetike. Otkrićem gena i razvojem transgeničnih miševa za HB nastupila je nova era ne samo u rasvijetljavanju patogeneze HB već i na području terapije ove još uvijek infaustne bolesti. Inhibitorima kaspaze i neurotropnim faktorima znatno se usporio proces neurodegneracije u miševa transgeničnih za HB. Preliminarni rezultati transplatacije fetalnog striatalnog tkiva u oboljelih od HB govore u prilog motornom i kognitivnom oporavku bolesnika, ali je potrebno duže praćenje bolesnika kako bi se ocijenila dugoročna korisnost intrastriatalne transplatacije.

Huntington's disease ; epidemiology

nije evidentirano