engleski

Synthesis, X-Ray Crystal Structural Study, Antiviral And Cytostatic Evaluations Of The Novel Unsaturated Acyclic And Epoxide Nucleoside Analogues

Sintetizirana je serija novih purinskih i pirimidinskih nukleozidnih analoga u kojima je šećerni dio zamijenjen s 4-amino-2-butenilnim (2-6 i 10-18) i epoksidnim (8 i 20) lancima. Z- (2-6) i E-izomeri (10-18) nezasićenih acikličkih nukleozidnih analoga su sintetizirani kondenzacijom 2- i 6- supstituiranih purinskih i 5-supstituiranih uracilnih baza sa Z- (1) ili E- ftalimidnim (9) prekursorima. Epoksidni nukleozidni analozi (8 i 20) su dobiveni epoksidacijom spojeva 1 i 9 s m-klorperbenzojevom kiselinom, te zatim kondenzacijom s adeninom. Na novosintetiziranim spojevima provedena su antivirusna i antitumorska ispitivanja. Od nezasićenih nukleozidnih analoga najbolju citostatsku aktivnost je pokazao adeninski Z- izomer s 4-amino-2-butenilnim lancem (6), posebno protiv raka debelog crijeva (SW 620, IC50 = 26  M). Općenito, Z-izomeri su pokazali bolje citostatske aktivnosti od odgovarajućih E-izomera. (Z)-4-amino-2-butenil-adeninski nukleozidni analog je pokazao umjereno ali selektivno djelovanje protiv HIV-1 (EC50 = 4.83  gmL-1). [1] Z. Džolić ; V. Krištafor ; M. Cetina ; A. Nagl ; A. Hergold- Brundić ; D. Mrvoš-Sermek ; T. Burgemeister ; M. Grdiša ; N. Slade ; K. Pavelić ; J. Balzarini ; E. DeClercq ; M. Mintas ; Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids 2003, 22, 373. [2] V. Krištafor ; S. Raić-Malić ; M. Cetina ; M. Kralj ; L. Šuman ; K. Pavelić ; J. Balzarini ; E. De Clercq ; M. Mintas ; Bioorg. Med. Chem. 2006, u tisku.

unsaturated acyclic nucleoside analogues ; epoxide nucleoside analogues ; X-ray crystal structural study ; antiviral and cytostatic evaluations

nije evidentirano