hrvatski

Nove mogućnosti liječenja tumora hipofize

Iako se tumori hipofize javljaju u oko 10% populacije njihova je patofiziologija slabo poznata. Sadašnje metode liječenja uključuju poglavito kirurško odstranjenje tumora, a potom zračenje i primjenu lijekova, uglavnom agonista dopamina i dugo-živućih analoga somatostatina koji su, međutim, učinkoviti samo u liječenju adenoma koji izlučuju hormon rasta, prolaktin i tireotropni hormon. Zasada nema lijekova za adenome koji izlučuju adrenokortikotropni hormon, hormon luteinizacije i hormon koji stimulira folikule. Osim toga, lijekovi ne uništavaju tumor već samo reguliraju razinu hormona u krvi. Zbog toga se krenulo u potragu za novim oblicima liječenja, a to su, danas najobečavajući, gensko liječenje i molekularno usmjereno liječenje (molecular targeted therapy), s obzirom da su mutacije gena (aktivnost nastalog promijenjenog proteina) endogeni čimbenik preobrazbe stanica. Onkogeni i tumor supresorski geni jun, fos, myc, p53 veoma su rijetko promijenjeni u adenomima hipofize (AH). Međutim, ako uzmemo u obzir da u genomu ima 30.000 gena od koji alternativnim izrezivanjem i posttranslacijskim modifikacijama može nastati preko milijarda proteina od kojih svaki ima 5-50 različitih funkcija, onda je jasno da još uvijek ostaje velik broj gena/proteina čije se promjene mogu vezati a razvitkom AH. Njihovo je otkrivanje, kao npr. gena PTTG, omogućeno razvitkom globalnih metoda identifikacije ekspresije gena i proteina (transkriptomika i proteomika), metoda kojima se odjednom može analizirati aktivnost na desetke tisuća gena. U predavanju će biti prikazani najnoviji načini genskog liječenja AH primjenom «samoubilačkog» gena (HSV-tk), gensko liječenje koje se provodi korigiranjem mutacija tumor supresorskih gena te gensko liječenje usmjreno na dokidanje angiogeneze (tzv. antisense gensko liječenje) i poticanje apoptoze. Bit će razmotrene i generalne strategije molekularno ciljanog liječenje upotrebom agenasa koji interferiraju sa brojnim molekulama uključenim u aktivaciju receptora za hormone i unutarstanični prijenos signala sve do izvršnih gena, kao što su: antagonisti receptora za hormone, siRNA i antisense oligonukleotidi (inhibitori ekspresije gena), inhibtori prijenosa signala kroz stanicu i inhibitori ekspresije izvršnih gena/proteina.

adenomi hipofize; molekularno ciljano liječenje; gensko liječenje

nije evidentirano