hrvatski

Mukolipidoza tipa II - prikaz slučaja s novim mutacijama

Mukolipidoza tipa II. (I-cell disease) rijetka je neurodegenerativna lizosomska bolest nakupljanja. Uzrokovana je sniženom aktivnošću enzima UDP-N-acetilglukozamin-1-fosfotransferaze koji je odgovoran za postranslacijsku fosforilaciju manoze lizosomskih enzima. Posljedica toga je višestruki nedostatak enzima u lizosomima i razvoj fenotipa bolesti nakupljanja primarno u tkivima mezenhimnog podrijetla. Mutacije se nalaze u genu GNPTA koji kodira alfa/beta katalitičke podjedinice enzima. Prikazujemo žensko dojenče koje je već u dobi od 6 mj. imalo izraženo prisutne sve kliničke značajke koje su upućivale na bolest nakupljanja u lizosomima – Hurlerin fenotip, kontrakture u svim zglobovima, povećanje jetre i slezene te izraženu dilatacijsku kardiomiopatiju, promjene na valvulama i psihomotorno zaostajanje. Kliničkom obradom utvrđeno je postojanje atrofičnih promjena velikog mozga i opsežnih promjena tipa dysostosis multiplex. Nalazi mukopolisaharida i oligosaharida u urinu bili su uredni. Aktivnosti lizosomskih enzima u plazmi bile su znatno povišene u odnosu na normale: beta-glukuronidaza (450x), alfa-fukozidaza (12x) i ukupna beta-heksozaminidaza (10x). Izmjeren je i poremećen odnos unutarstanične/izvanstanične aktivnosti lizosomskih enzima u kulturi kožnih fibroblasta: 333x veći izvanstanični izlaz alfa-fukozidaze i 18x veći izvanstanični izlaz ukupne beta-heksozaminidaze. Analizom gena GNPTA nađene su dvije nove mutacije: insercija jedne baze c.1999insT, naslijeđene po ocu, i delecije para baza c.3503Δ TC, naslijeđene po majci, što je bila potvrda kliničke i biokemijske dijagnoze. Ovaj prikaz bolesnice s mukolipidozom tipa II. još je jedna potvrda da unatoč normalnim mukopolisaharidima u urinu, mjerenje katalitičkih aktivnosti lizosomskih enzima u plazmi treba biti nezaobilazan korak u laboratorijskoj dijagnostici djece s Hurlerinim fenotipom.

mukolipidoza; mutacije

nije evidentirano