hrvatski

Utjecaj 5-azacitidina na proliferacijsku sposobnost stanica trofoblasta u posteljici štakora

U istraživanju utjecaja hipometilacije DNA na razvoj posteljice štakora u periimplantacijskom razdoblju koristili smo DNA demetilirajući agens 5-azacitidin (5azaC). Cilj nam je bio kvantificirati ekspresiju nuklearnog antigena proliferirajućih stanica (PCNA) kako bi istražili učinak DNA metilacije na proliferativni potencijal stanica trofoblasta. Jednokratna doza 5azaC (5 mg/kg) injicirana je intraperitonealno skotnim ženkama u prvoj eksperimentalnoj skupini 4. dana, a drugoj 5. dana gestacije. Životinje su žrtvovane 20. dana gestacije, a posteljice pripremljene za imunohistokemijsku analizu na PCNA. Analizu stereološke varijable volumenske gustoće (Vv) proveli smo pomoću Weiblovog mnogonamjenskog sustava s 42 testne točke, a statističku pomoću Student t-testa (p < 0.01). Primjena 5azaC i četvrtog i petog dana gestacije izazvala je izostanak razvoja funkcionalno najvažnijeg dijela posteljice – labirinta. Volumenska gustoća PCNA-pozitivnih stanica trofoblasta bila je statistički značajno veća nego u kontrolnim (p<0, 01), a promjene proliferacijske sposobnosti uočene su i između eksperimentalnih skupina. Tako je volumenska gustoća stanica trofoblasta u posteljicama tretiranim 5azaC 5. dana gestacije statistički značajno veća nego u posteljicama tretiranim 4. dana gestacije. Opažene promijene volumenske gustoće stanica trofoblasta u posteljicama nakon aplikacije 5azaC sukladne su našim prethodnim rezultatima dobivenih analizom stereološke varijable numeričke gustoće i predstavljaju daljnji dokaz o važnosti epigenetike u regulaciji razvoja posteljice.

posteljica; 5-azacitidin; štakor

Rektorova nagrada Sveučilište u Zagrebu, 2007.