engleski

Dipeptidyl-peptidase IV (DPP IV) enzyme activity and CD26 membrane expression on mouse T cell line R1.1

Stanice R1.1 linije, porijeklom iz C_58Bl timoma, ispoljavaju aktivacijski antigen CD26, koji ima jaku enzimatsku aktivnost dipeptidil-peptidaze IV (DPPIV). DPPIV je proteolitički enzim koji s amino kraja svojih peptidnih supstrata odcjepljuje dipeptid koji na predzadnjem mjestu sadrži prolin ili alanin. Bioaktivni peptidi čija struktura odgovara navedenoj specifičnosti djelovanja DPPIV, poput supstance P, njegovi su prirodni supstrati. Uz to, i drugi bi peptidi, kod kojih je prolin udaljeniji od NH2 kraja, uz pomoć aminopeptidaze N (APN) i/ili neutralne endopeptidaze (NEP), mogli postati supstrat DPPIV. Takav primjer su opioidni peptidi pro-Dinorfinskog porijekla, koji se selektivno vežu na kapa opiodne receptore (KOR). Kako R1.1 stanice konstitutivno ispoljavaju KOR, željeli smo ispitati moguću interakciju Dinorfina-A(1-17) [Din(1-17)] sa DPPIV na R1.1 stanicama. U tu svrhu ispitivali smo učinak Din(1-17) na DPPIV mjereći hidrolizu Gly-Pro-pNA. Rezultati su pokazali da Din(1-17) smanjuje DPPIV na R1.1 stanicama. Dobiveni je učinak ovisan o koncentraciji Din(1-17). Nadalje, ispitana je mogućnost da je zapažena inhibicija DPPIV posljedica djelovanja Din(1-17) kao kompetitivnog supstrata, nakon njegove razgradnje pomoću APN i/ili NEP, enzima čija je aktivnost takodjer nadjena na R1.1 stanicama. Navedena je pretpostavka provjerena ispitujući učinak blokade APN (bestatin) i/ili NEP (tiorfan), na inhibiciju DPPIV pomoću Din(1-17). Pokazalo se da je inhibitorni učinak Din(1-17) na DPPIV neovisan o APN i NEP, što sugerira da Din(1-17) ne djeluje na DPPIV kao kompetitivni supstrat. Medjutim, Din(2-17), neopioidni analog Din(1-17), znatno slabije inhibira DPPIV, što ukazuje da je za inhibiciju DPPIV važno vezanje peptida za KOR. Zaključno, rezultati ukazuju da se Din(1-17)-izazvana inhibicija DPPIV na R1.1 stanicama ostvaruje indirektno, putem vezanje peptida za receptor, koji vjerojatno zbog prostorne bliskosti s enzimom, posredno inhibira njegovu aktivnost.

dipeptidyl-peptidase IV; CD26; T cell line R1.1

nije evidentirano