Mehanizmi inzulinske rezistencije u amiodaronskom modelu masne jetre (CROSBI ID 351333)
Ocjenski rad | doktorska disertacija
Podaci o odgovornosti
Puljak, Livia
Sapunar, Damir
Kilić, Gordan
hrvatski
Mehanizmi inzulinske rezistencije u amiodaronskom modelu masne jetre
U disertaciji su opisani stanični mehanizmi odgovorni za inhibiciju staničnih odgovora na inzulin u stanicama masne jetre. Početni odgovor jetrenih stanica na inzulin posredovan je egzocitozom vezikula koje sadrže kloridne kanale te otvaranjem kloridnih kanala na staničnoj membrani. Unutarstanično nakupljanje masnih kiselina dovodi do složenog poremećaja metabolizma i usko je povezano s inzulinskom rezistencijom. Nije poznato na koji način je aktivnost kloridnih kanala promijenjena kod inzulinske rezistencije te kojim mehanizmom. U disertaciji je istražen učinak nakupljanja masnih kiselina na otvaranje kloridnih kanala u staičnoj liniji jetre (HTC stanice). Tretiranje amiodaronom preko noći povećalo je masni sadržaj stanice dvostruko te ubrzalo glukoneogenezu peterostruko. Sposobnost inzulina da potisne glukoneogenezu je bila značajno smanjena što ukazuje na to da liječenje amiodaronom uzrokuje inzulinsku rezistenciju. Western blot analiza pokazala je kako HTC stanice imaju isti broj inzulinskih receptora kao i kontrolne. Međutim, inzulin nije uspio u HTC stanicama aktivirati egzocitozu i otvaranje kloridnih kanala. Ovi su inhibitorni učinci zamijećeni i u kontrolnim stanicama nakon tretiranja arahidonskom kiselinom. Daljnje studije su pokazale kako masne kiseline stimuliraju aktivnost protein kinaze C (PKC), a inhibicija PKC djelomično oporavlja egzocitozu i otvaranje kloridnih kanala u inzulin-rezistentnim stanicama. Aktivacija PKC pomoću PMA u kontrolnim stanicama potentno je inhibirala odgovor na inzulin. Ovi rezultati pokazuju kako je stimulacija PKC aktivnosti u inzulinskoj rezistenciji odgovorna za inhibiciju staničnih odgovora na inzulin u jetrnoj stanici.
inzulinska rezistencija; ne-alkoholna masna bolest jetre; egzocitoza; protein kinaza C
nije evidentirano
engleski
Mechanisms of insulin resistance in amiodaron model of fatty liver
nije evidentirano
insulin resistance; non-alcoholic fatty liver disease; exocytosis; protein kinase C
nije evidentirano
Podaci o izdanju
70
24.10.2008.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Medicinski fakultet u Splitu
Split