engleski

FOCAL ADHESION KINASE IS NOT INVOLVED IN CISPLATIN RESISTANCE OF A HUMAN LARYNGEAL CARCINOMA CELL LINE EXPRESSING α vβ 3 INTEGRIN

Kinaza fokalne adhezije (engl. focal adhesion kinase, FAK) je jedan od najbitnijih proteina povezanih sa integrinima. Prethodno smo pokazali pojavu otpornosti na nekoliko lijekova protiv raka (kao što su cisplatina, mitomicin C i doksorubicin) na modelu stanične linije ljudskog karcinoma grkljana (HEp2) i stabilnog transfektanta sa povećanom ekspresijom α Vβ 3 integrina (HEp2-K1). Cilj ovog istraživanja je bio istražiti da li ekspresija dominantno negativnog inhibitora FAK (FRNK, engl. FAK-related non-kinase), posredstvom adenovirusnog vektora (Ad5gfpFRNK), dokida otpornost na cisplatinu. Virus koji ne eksprimira FRNK (Ad5gfp) je korišten kao kontrola. Oba tipa virusa su umnožena u kulturi ljudskih embrionalnih stanica bubrega (HEK-293) i pročišćena centrifugiranjem u gradijentu cezijeva klorida. Nakon transdukcije HEp2 i HEp2-K1 sa Ad5gfpFRNK, primjetili smo smanjenje FAK autofosforilacije u obje stanične linije, što je u skladu sa povećanjem FRNK ekspresije. Transdukcija HEp2 i HEp2-K1 stanica kontrolnim Ad5gfp nije promijenila razinu FAK autofosforilacije. Mjerenjem osjetljivosti HEp2 i HEp2-K1 stanica, transduciranih sa Ad5gfp i Ad5gfpFRNK, na cisplatinu pokazali smo da FRNK ekspresija nije utjecala na osjetljivost. Zaključujemo da FAK nije uključena u mehanizam otpornosti HEp2-K1 stanica na cisplatinu. Trenutno su u našem laboratoriju u tijeku daljnja istraživanja u cilju identifikacije signalnog puta u otpornosti na lijekove koja je posredovana α Vβ 3 integrinima.

focal adhesion kinase; integrin α Vβ 3; cisplatin; resistance

Sažetak je tiskan na hrvatskom i engleskom jeziku.