hrvatski

Interakcija piridinijevih oksima s acetilkolinesterazom

Katalitička aktivnost acetilkolinesteraze (EC 3.1.1.7 ; AChE) inhibirana je s oksimima HI-6, K114, K127 i K203 te su određene konstante inhibicije. Disocijacijske konstante reverzibilnog kompleksa enzim-inhibitor (KI) određene su u ovisnosti o koncentraciji (0, 02-0, 05 mmol dm-3) acetiltiokolina, supstrata AChE. Prema modelu mješovite inhibicije disocijacijske konstante iznosile su 0, 020 mmol dm-3 za HI-6, 0, 0021 mmol dm-3 za K114, 0, 175 mmol dm-3 za K127 te 0, 036 mmol dm-3 za K203. Prema tome, K114 je najjače inhibirao AChE, K203 i HI-6 su podjednako slabije inhibirali dok je K127 najslabije inhibirao enzim. Molekulskim modeliranjem kompleksa AChE-oksim određene su aminokiseline koje sudjeluju u smještanju oksima. Bis-oksim K114 najbolje se stabilizira unutar aktivnog mjesta jer sa svoja tri aromatska prstena ostvaruje nekoliko pi-pi interakcija (Tyr124, Tyr341 i Trp86) i također stvara vodikove veze s bočnim ograncima aktivnog mjesta. Mono-oksimi HI-6 i K203 slično inhibiraju enzim jer piridinijevi prsteni zauzimaju vrlo sličan položaj u aktivnom mjestu. K127 također tvori vodikove veze s bočnim ograncima aktivnog mjesta, ali zbog većeg linkera povoljnije se stabilizira u perifernom mjestu (Tyr124) i pokazuje slabiji afinitet za vezanje u aktivno mjesto.

Acetilkolinesteraza ; Oksimi ; Reverzibilna inhibicija ; Molekulsko modeliranje

nije evidentirano