hrvatski

Genski polimorfizam arilsulfataze A u bolesnika s multiplom sklerozom

Cilj ovog rada bio je utvrditi učestalost polimorfizama u genu za arilsulfatazu A (ASA) u bolesnika s multiplom sklerozom i istražiti moguću korelaciju prisutnih mutacija s težinom kliničke slike. Analizom je obuhvaćeno 65 bolesnika i 130 ispitanika u kontrolnoj skupini. Metodom lančane reakcije polimerazom i analize restrikcijskih ulomaka, ispitano je prisustvo 2 mutacije povezane s ASA-pseudodeficijencijom (N350S i 1524+95 A-G) i 2 mutacije povezane s metakromatskom leukodistrofijom (459+1 G-A i P426L). U bolesnika, frekvencija mutacije N350S je 10.71 % u usporedbi s 6.92 % u kontrolnoj skupini (P=0.307). Frekvencija druge ispitivane mutacije, 1524+95 A-G, statistički se značajno razlikuje između bolesnika (8.03 %) i kontrolne skupine (3.46 %, P=0.05,  2-test). Dvije mutacije povezane s metakromatskom leukodistrofijom nisu utvrđene niti u jednom analiziranom uzorku. Određivanje aktivnosti arilsulfataze A, spektrofotometrijskom metodom uz kromogeni supstrat p-nitrokatehol-sulfat, pokazalo je snižene aktivnosti kod oboljelih ispitanika iako nije potvrđena statistički značajna razlika u usporedbi s kontrolnom skupinom. Korelacija genotipova i stupnja progresije bolesti nije se pokazala statistički značajnom (Kruskal-Wallis test). Korelacija genotipa i fenotipa potvrđena je nalazom niskih ASA aktivnosti u nositelja obje mutacije. Kod oboljelih s niskom ASA aktivnošću u kojih nisu otkrivene mutacije, može se pretpostaviti prisustvo drugih mutacija u genu za arilsulfatazu A. Rezultati istraživanja ukazuju na moguću ulogu arilsulfataze A u patogenezi multiple skleroze.

arilsulfataza A; genski polimorfizmi; multipla skleroza

nije evidentirano