hrvatski

NANOSUSTAVI POLOKSAMERA 407 I KITOZANA ZA OFTALMIČKU PRIMJENU

Istraživani su novi terapijski nanosustavi poloksamera 407 i kitozana za lokalnu oftalmičku primjenu lijekova. Međudjelovanja u miješanim nanosustavima poloksamera 407 i kitozana u vodi i acetatnom puferu (pH = 6, 0 i pH = 6, 5) ispitani su određivanjem kritične agregacijske koncentracije (cac) i kritične micelizacijske koncentracije (cmc), površine koju zauzimaju molekule površinski aktivne tvari na međupovršini otopina/zrak, te veličine i zeta-potencijala čestica. Deksametazon je kao modelni hidrofobni lijek uklopljen u miješane P407/kitozan nanosustave. Utjecaj koncentracije kitozana u miješanim nanosustavima na profil oslobađanja i transepitelnu permeabilnost na Caco-2 stanicama deksametazona ispitan je in vitro. Bioraspoloživost deksametazona iz nanosustava ispitana je in vivo mjerenjem povećanja intraokularnog tlaka (IOT) zdravih Albino kunića te su određeni karakteristični farmakokinetički parametri: (i) vrijeme potrebno za postizanje maksimalne vrijednosti IOT, (ii) trajanje povećanja IOT, (iii) površina ispod krivulje ovisnosti povećanja IOT o vremenu, (iv) prividna konstanta eliminacije. Dodatkom kitozana u P407 nanosustav povećavaju se cac i cmc vrijednosti ; povećanje cmc izraženije je u acetatnom puferu. Antagonistička svojstva miješanih nanosustava opažaju se pri pH 6, 5 i temperaturi 34 °C. Prosječan je hidrodinamički promjer micela u miješanim P407/kitozan nanosustavima 25 nm, dok su P407 micele nešto manje (22, 5 nm). Zeta-potencijal P407 micela u vodi i acetatnom puferu je neutralan zbog neionske prirode P407. Zeta-potencijal micela u miješanim P407/kitozan nanosustavima u vodi i acetatnom puferu je pozitivan i povećava se s povećavanjem koncentracije kitozana u nanosustavima zbog elektropozitivnog naboja kitozana. Utjecaj kitozana na povećavanje zeta-potencijala čestica izraženiji je u vodi. Uklapanje deksametazona ne rezultira promjenama veličine i zeta-potencijala čestica miješanih P407/kitozan nanosustava. Uklopljeni deksametazon oslobađa se dvofaznim profilom. Najveće povećanje permeabilnosti deksametazona postignuto je iz miješanog nanosustava P407/kitozan (0, 015 %, m/v) pri pH 4, 5 u odnosu na permeabilnost iz ostalih novopripravljenih nanosustava s uklopljenim deksametazonom. U odnosu prema standardnoj oftalmičkoj suspenziji deksametazona (1 %, m/v), miješani P407/kitozan (0, 015% m/v) s uklopljenim deksametazonom (0, 25%, m/v) pri pH 4, 5 pokazuje značajno produljenje vremena povećanja IOT i značajno povećanje okularne bioraspoloživosti deksametazona (Frel = 133 %). S obzirom na kliničku evaluaciju akutne iritacije oka, miješani P407/kitozan nanosustavi pri pH 4, 5 sigurni su za lokalnu oftalmičku primjenu jer ne uzrokuju oštećenja niti druge kliničke abnormalnosti rožnice, spojnice i šarenice.

poloksamer 407; kitozan; međudjelovanja; deksametazon; terapijski nanosustavi za oftalmičku primjenu

nije evidentirano