hrvatski

Istraživanja genotoksičnog učinka derivata piridoksal-oksima u prokariotskim i eukariotskim test-sustavima

u suvremenom svijetu izloženi smo djelovanju velikog broja različitih, novosintetiziranih spojeva (lijekovi, pesticidi, aditivi hrani, kozmetički preparati i dr.) koji u neposrednom dodiru sa stanicom mogu izazvati oštećenja genetičkog materijala. Oštećenja mogu biti letalne naravi, mogu inducirati rast tumora (kancerogeni učinak) i/ili dovesti do nastajanja nasljednih bolesti (mutageni učinak). Ove spoznaje poticaj su kreiranju što učinkovitijih i bržih metoda za otkrivanje spojeva koji izazivaju spomenuta oštećenja. Xilj ovog rada bio je ispitati toksični i/ili mutageni učinak u novije vrijeme sintetiziranih antidota PPDo-2 i PPDO-4. ovi bispiridinij-aldoksimi primjenjivani su na goveđim humanim eritrocitima u reaktivaciji acetilkolinesteraze inhibirane toksičnim organofosfatima. Ukoliko spomenuti spojevi zadovolje sve kriterije standardnog testiranja, koristili bi se kao lijek protiv trovanja organofosfatnim spojevima (pesticidi, bojni otrovi), te konkurirali uvoznim, konvencionalnim antidotima 2-PAM-u i toksogoninu koji se nalaze u farmaceutskoj upotrebi od 1965-te godine. Testiranje je provedeno na prokariotskom test-sustavu, bakteriji salmonella typhimurium (TA1535, TA1538, TA98,TA100, TA104 i TA102) sa i bez metaboličke aktivacije, u svrhu praćenja povratnih mutacija tipa supstitucije baza i pomaka okvira čitanja genetičkog koda. Od eukariotskih test-sustava odabran je kvasac Saccharomyces cerevisiae na kojem se pratila mitotička aneuploidija (soj D61.M), te povratne mutacije i rekombinacija tijekom mitoze (soj D7). Dobiveni negativni rezultati ohrabruju i upućuju na daljnje testiranje, kako bi PPDO-2 i PPDO-4, ukoliko zadovolje predklinička i klinička istraživanja, našli svoje mjesto u hrvatskoj farmaceutskoj zbirci.

genotoksični učinak; piridoksal-oksimi; prokariotski i eukariotski test sustavi

nije evidentirano