hrvatski

Sinteza derivata L-askorbinske kiseline s modificiranim nukleozidnim bazama u svrhu njihovih ispitivanja na antitumorska i antivirusna djelovanja

Virusne infekcije koje čine 60 posto svih oboljenja u razvijenim zemljama i zemljama u razvoju, problem je svjetskih razmjera koji još nije riješen. Klasičan pristup u antivirusnoj terapiji temelji se na utjecaju kemoterapeutika na ključne procese reaktiviranja virusa i njegovog replikacijskog ciklusa. Cilj ovog rada je bio sintetizirati nove supstancije s antivirusnim i antitumorskim djelovanjem. Zbog toga su pripravljeni spojevi iz reda pirimidinskih derivata 4,5-didehidro-2,3-dibenzil-5,6-dideoksi-L-askorbinske kiseline (5-7). Ti su spojevi pripravljeni kondenzacijom 5,6-diacetil-2,3-dibenzil-L-askorbinske kiseline (DDA) s uracilom, 5-kloro- i 5-trifluorometiluracilom. Pirimidinski derivati 4,5-didehidro-5,6-dideoksi-L-askorbinske kiseline (8-11) sa slobodnim hidroksilnim skupinama u položajima C-2 i C-3 u laktonskom prstenu sintetizirani su debenziliranjem spojeva 5, 6a i 7 s borovim trikloridom. Z-Konfiguracija C-(4^,)=C(5^,) dvostruke veze i položaj benzilne skupine u laktonskom prstenu u spoju 8 određeni su spektrima 1H i 13C NMR i povezivanjem signala u dvodimenzijskim spektrima COESY (Homonuclear hemical shifts correlation spectroscopy), ROESY (Rotating frame NOE spectroscopy) i HMBC (Heteronuclear multiple bond correlation spectroscopy). Stereostruktura spoja 7 potvrđena je rendgenskom strukturnom analizom. Od svih spojeva u seriji, spoj 10 pokazao je značajno antitumorsko djelovanje na stanice leukemije kod miša, L1210/0 (IC_50=1,4 μM), stanice zloćudnog tumora dojke kod miša, FM3A (IC_50=0,78 μM), stanica T-limfocita kod čovjeka, Molt4/C8 (IC_50=31,8 μM) i CEM/0 (IC_50=20,9 μM). Taj je spoj pokazao također značajnu selektivnost u citostatskom djelovanju.

L-askorbinska kiselina; pirimidinski nukleozidni analozi; antivirusno i antitumorsko djelovanje; rendgenska strukturna analiza; spektroskopija 1H i 13C NMR

nije evidentirano