hrvatski

Struktura, funkcija i regulacija tumor supresorskih gena u dagnje Mytilus galloprovincialis

Učinak zagađenja na razini makromolekula značajan je u područjima najveće ljudske aktivnosti (De Flora i sur.1991, Bihari i sur.2005) i utječe na cjelovitost DNA (Jakšić i sur.2005). Posebno mjesto u tim istraživanjima imaju dagnje koje obitavaju zagađena i nezagađena područja mora (Bihari i sur.2004). Na staništima pod stalnim antropogenim utjecajem, popravak DNA je narušen što uvjetuje promjene u ekspresiji specifičnih gena, poremećaje u staničnom ciklusu i indukciju apoptoze (Mičić i sur.2002). Kod dagnji sa zagađenih staništa utvrđene su promjene u staničnom ciklusu: varijabilnost u veličini genoma, aneuploidija i apoptoza (Bihari i Fafanđel 2004, Bihari i sur.2003).U laboratorijskim uvjetima takve promjene induciraju organokositreni spojevi, herbicidi, aromatski ugljikovodici, polikloriranih bifenili i nitrokvinolini (Mičić i sur. 2004, Fafanđel i sur.2003, Jakšić i Batel 2003). Oštećenja DNA aktiviraju niz proteina čija je uloga usporavanje i blokiranje staničnog ciklusa u kontrolnim točkama zastoja do potpunog popravka. Osnovni principi detekcije i prijenosa signala o oštećenju DNA sačuvani su kod svih organizama (Wahl i Carr 2001). Eliminacija stanica narušenog DNA integriteta procesima apoptoze uključuje tumor supresorske proteine (P53) tj. transaktivatore niza proapoptotskih gena i regulatora progresije staničnog ciklusa. Kod sisavaca se P53 sustav koristi u odgovoru na oštećenja DNA, termički stres i hipoksiju, te neopravdanu progresiju stanica kroz stanični ciklus (Irwin i Kaelin 2001). Oštećenja DNA mogu stabilizirati P53 protein potiskivanjem njegove degradacije fosforilacijom specifičnim mjesta (Ser15), dok se P73 protein stabilizira fosforilacijom na tirozinu. Posljednje spoznaje nam govore da možemo razlikovati tri paralogna gena koji imaju slične funkcije ; P53 je klasičan tumor supresorski gen, dok su P73 i P63 uključeni u njegovu regulaciju (Strano i sur.2001). Jednoznačno je dokazano da poliklorirani bifenili kod nekih školjkaša (Spisula sp.) mogu inducirati promjene u ekspresiji drugih članova P53 gena (Jessen-Eller i sur.2002). Dosadašnja istraživanja članova P53 gena u školjkaša su nedostatna i kontradiktorna: opisane su djelomične sekvence u školjaka Mytilus edulis i Mya arenaria, a te su sekvence sačuvane u dvije funkcionalno važne regije gena (Ciocan i Rotchell 2005). Ne postoje nikakve korelacije između ekspresije pojedinih P53 gena i izlaganja dagnji modelnim genotoksičnim zagađivalima, pa tako niti povećanog oštećenja DNA. Ovaj rad treba dati doprinos razjašnjavanju strukture i funkcije tumor supresorskih gena i njihovih produkata u dagnje Mytilus galloprovincialis, te nove spoznaje u njihovoj regulaciji i ekspresiji.

tumor supresori; p63; dagnja; Mytilus galloprovincialis

nije evidentirano