Nalazite se na CroRIS probnoj okolini. Ovdje evidentirani podaci neće biti pohranjeni u Informacijskom sustavu znanosti RH. Ako je ovo greška, CroRIS produkcijskoj okolini moguće je pristupi putem poveznice www.croris.hr
izvor podataka: crosbi !

Učinak lamotrigina na aktivnost Na+-K+-ATPaze u mozgu štakora s eksperimentalno uzrokovanim konvulzijama (CROSBI ID 331611)

Ocjenski rad | doktorska disertacija

Vitezić, Dinko Učinak lamotrigina na aktivnost Na+-K+-ATPaze u mozgu štakora s eksperimentalno uzrokovanim konvulzijama / Župan, Gordana; Mršić,Jasenka (mentor); Rijeka, Medicinski fakultet u Rijeci, . 1999

Podaci o odgovornosti

Vitezić, Dinko

Župan, Gordana; Mršić,Jasenka

hrvatski

Učinak lamotrigina na aktivnost Na+-K+-ATPaze u mozgu štakora s eksperimentalno uzrokovanim konvulzijama

U ovoj doktorskoj disertaciji je ispitivan učinak eksperimentalno uzrokovanih konvulzija, modelom sustavne primjene kainske kiseline (engl., kainic acid - KA) i primjenom elektrokonvulzivnog šoka (engl., electroconvulsive shock - ECS) na aktivnost Na+-K+-ATPaze u hipokampusu i korteksu štakora. Također, praćena je indukcija ranih gena (engl., immediate early genes - IEG) (c-Jun, JNK i p38), u hipokampusu štakora, kao i histološke promjene CA1 područja hipokampusa. Izvršeno je određivanje razine biokemijskih pokazatelja u serumu, kao pratećih promjena navedenih konvulzivnih modela. Spomenuta analiza je obuhvaćala mjerenje glukoze, katalitičke aktivnosti transaminaza (aspartat aminotransferaza AST i alanin aminotransferaza - ALT) i alkalne fosfataze, kreatinina, koncentracije natrija, kalija i kalcija, te određivanje ukupnih proteina. Ispitan je učinak lamotrigina (LTG), novog antikonvulzivnog lijeka, na sve ranije navedene segmente istraživanja, a u testu pasivnog izbjegavanja kazne, na ECS-om uzrokovanu retrogradnu amneziju. Pokazano je da konvulzije produženog trajanja, izazvane KA, uzrokuju značajnu inhibiciju aktivnosti Na+-K+-ATPaze. Inhibicija enzima predstavlja jedan od bitnih čimbenika koji doprinosi oštećenju živčanih stanica u području hipokampusa. Histološkom analizom je potvrđen izraziti poremećaj gustoće, strukture i integriteta CA1 regije hipokampusa. U životinja pretretiranih s LTG-om, također dolazi do inhibicije aktivnosti Na+-K+-ATPaze, no ona je bila statistički značajno manja nego u životinja u kojih lijek nije bio primjenjen. Histološkom analizom je potvrđeno djelomično zaštitno djelovanje LTG-a, odnosno smanjenje oštećenja živčanih stanica CA1 regije hipokampusa. Kratkotrajne i snažne konvulzije izazvane primjenom ECS-a uzrokovale su stimulaciju aktivnosti Na+-K+-ATPaze, te pretpostavljamo da je razlog za povećanu aktivaciju enzima bilo održanje ionskih gradijenata. Stoga histološkom analizom nisu zabilježene značajnije morfološke promjene u području hipokampusa. U ECS modelu aktivnost enzima je uz prethodan pretretman s LTG-om, ostala na razini kontrolnih vrijednosti. Indukcija c-jun/JNK se iskazala već u ranoj fazi konvulzivne aktivnosti (nakon dva sata), te ostaje izražena i nakon pet dana, u oba primjenjena konvulzivna modela. LTG je suprimirao indukciju c-jun/JNK u ranoj fazi. Analizom biokemijskih pokazatelja dobili smo smanjenje koncentracije glukoze i porast koncentracije kalija u serumu eksperimentalnih životinja (KA i ECS model). Značajan porast aktivnosti alkalne fosfataze je zabilježen u ECS modelu. Učinak LTG-a se iskazao u vidu održanja navedenih biokemijskih pokazatelja na razini kontrolnih vrijednosti. Pokazano je da primjena ECS-a izaziva retrogradnu amneziju, te smanjuje sposobnost pasivnog izbjegavanja kazne. U istom testu LTG je iskazao antiamnestički učinak. Temeljem provedenih istraživanja pokazano je da postoji korelacija između pojedinih ispitivanih parametara. LTG je u našim istraživanjima iskazao povoljan, neuroprotektivan učinak, a što otvara mogućnost buduće evaluacije i primjene u terapiji niza neuroloških poremećaja.

eksperimentalne konvulzije; Na+-K+-ATPaza; biokemijski pokazatelji; štakori

nije evidentirano

engleski

The effects of lamotrigine on the Na+-K+-ATPase activity in the brain of the rats with experimentally induced convulsions

nije evidentirano

experimental convulsions; Na+-K+-ATPasa; biochemical markers; rats

nije evidentirano

Podaci o izdanju

117

01.07.1999.

obranjeno

Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj

Medicinski fakultet u Rijeci

Rijeka

Povezanost rada

Kliničke medicinske znanosti