hrvatski

Doprinos ciklodekstrina učinkovitosti in situ umrežujućih polimernih matriksa

Relativno kratko vrijeme zadržavanja u usnoj šupljini značajno ograničava učinkovitost konvencionalnih ljekovitih oblika u prevenciji i liječenju mikroorganizmima uzrokovanih bolesti usne sluznice i zubi. Primjena mukoadhezivnih oblika može biti prikladna strategija za prevladavanje tih problema. S tim ciljem, razvili smo i karakterizirali nove in situ umrežujuće bukalne matrikse bazirane na kombinaciji amidiranog pektina (AMP) i hipromeloze (HPMC) ili karbopola (CAR). Da bi se osigurala odgovarajuća kinetika oslobađanja triklozana (TR), antimikrobnog lijeka širokog spektra djelovanja, koji je praktički netopljiv u vodi (10 microg/mL), korišteni su ciklodekstrini, ciklički oligosaharidi koji stvaranjem inkluzijskih kompleksa mijenjaju nepovoljna biofarmaceutska svojstva lijekova. Bukalni matriksi pripremljeni su metodom direktnog komprimiranja u različitim masenim omjerima polimera, s ciljem određivanja optimalnog polimernog sastava formulacije. Interakcija AMP s CAR i HPMC praćena je primjenom termičkih (DSC) i spektroskopskih (FTIR) metoda nakon bubrenja u simuliranoj slini. Svojstva bubrenja i erozije pripremljenih matriksa praćena su gravimetrijski. Rezultati su potvrdili in situ umrežavanje među polimernim komponentama čime su dobiveni matriksni sustavi prikladni za bukalnu primjenu. S obzirom na svojstva bubrenja i erozije, izdvojene su optimalne formulacije, u koje je lijek uklopljen u slobodnom obliku ili kao inkluzijski kompleks s ß-ciklodekstrinom (ßCD) i njegovim hidrofilnim, polimernim derivatom (EPIßCD). Kompleksi TR s ciklodekstrinima pripremljeni su mljevenjem u visokoenergetskim mlinovima, a produkti su karakterizirani primjenom termičke (DSC) te spektralnih metoda (FTIR i XRPD). Oslobađanje TR iz pripremljenih matriksa ispitano je simulirajući uvijete prisutne u usnoj šupljini, a vrednovana je i mukoadhezivnost pripremljenih formulacija. Sve ispitane formulacije su zadovoljavajućih mukoadhezivnih svojstava, a dokazano je da ciklodekstrini značajno pospješuju in vitro oslobađanje TR iz oblikovanih matriksa. Učinkovitost pojedinog ciklodekstrina ovisio je o njegovoj topljivosti i molekulskoj masi te o svojstvima nastalog polimernog matriksa.

triklozan; ciklodekstrini; in situ umrežujući matriks

nije evidentirano