hrvatski

Uloga gena p21WAF1/Cip1 u različitim mehanizmima odgovora stanica tumora debelog crijeva na terapiju oštećenjem DNA

Gen p21WAF1/Cip1 je inhibitor ciklin-ovisnih kinaza i negativno kontrolira stanični ciklus. p21 ima ulogu u diferencijaciji, staničnom starenju, inhibiciji ili poticanju apoptoze ovisno o tipu stanica i staničnom kontekstu. Zbog svoje mnogoznačne i često kontradiktorne uloge, izuzetno je važno proučiti mehanizme njegovog djelovanja nakon oštećenja DNA različitim kemoterapeuticima. U ovom radu je istražena uloga gena/proteina p21 u poticanju i moduliranju različitih oblika odgovora stanica tumora na djelovanje cisplatine, kamptotecina i doksorubicina u stanicama tumora debelog crijeva s različitim statusom gena p53 i p21 (HCT116, Caco-2, SW480 i SW620). Povećanu ekspresiju p21 postigli smo korištenjem rekombinantnih adenovirusnih vektora (Ad5-p21). Unos gena p21 blago je inhibirao rast tumorskih stanica te je pojačao djelovanje niskih doza cisplatine i kamptotecina. Tretman s niskim dozama kemoterapeutika koji oštećuju DNA kao i sam unos p21 primarno izazivaju stanično starenje uz porast autofagije, bez obzira na status gena p53. S druge strane u stanicama bez p53 i p21 (SW620), visoka razina autofagije također omogućava aktivaciju apoptoze. Ovim istraživanjem prvi put je pokazano da povećana ekspresija p21WAF1/Cip1 aktivira autofagiju u tumorskim stanicama koja pak ovisno o genetskom kontekstu i tipu stanica omogućava izvršenje raznih oblika stanične smrti.

tumor debelog crijeva; p21WAF1/Cip1; kemoterapija; stanični ciklus; stanična smrt; oštećenje DNA

nije evidentirano