Nalazite se na CroRIS probnoj okolini. Ovdje evidentirani podaci neće biti pohranjeni u Informacijskom sustavu znanosti RH. Ako je ovo greška, CroRIS produkcijskoj okolini moguće je pristupi putem poveznice www.croris.hr
izvor podataka: crosbi !

Tomour growth of murine fibrosarcoma cells transfected with the inhibitors of antigen presentation (CROSBI ID 331659)

Ocjenski rad | magistarski rad (mr. sc. i mr. art.)

Janović, Sanja Tomour growth of murine fibrosarcoma cells transfected with the inhibitors of antigen presentation / Lučin, Pero (mentor); Rijeka, Medicinski fakultet u Rijeci, . 1999

Podaci o odgovornosti

Janović, Sanja

Lučin, Pero

engleski

Tomour growth of murine fibrosarcoma cells transfected with the inhibitors of antigen presentation

Citomegalovirus kodira nekoliko proteina koji ometaju proces antigenskog predočavanja. Korištenjem murinog modela CMV infekcije karakterizirali smo specifične gene i njihove produkte. Mišji citomegalovirus posjeduje tri gena m04, m06 i m152 koji kodiraju membranske glikoproteine, koji se pak upliću u različite faze predočavanja antigena putem MHC molekula razreda I. Gen m152 kodira glikoprotein od 37/40 kDa koji zadržava i nakuplja MHC molekule razreda I u međuodjeljku izmađu endoplazmatskog retikuluma i Golgijeva kompleksa i njegovo prepisivanje započinje vrlo rano u tijeku infekcije. Za razliku od njega, geni m04 i i m06 izražavaju se kasnije tijekom infekcije , a njihovi proizvodi su glikoproteini od 34 i 48 kDa koji se čvrsto vežu na MHC molekule. Glikoprotein gp48, proizvod gena m06, preusmjerava MHC molekule razreda I u lizosome, gdje se degradiraju čime im se onemogućava izlazak na površinu. Nasuprot tome, kompleksi MHC molekula i gp34 dolaze do površine kamo vjerojatno služe kao mamci klopke za stanice NK, kao i za onemogućavanje prepoznavanje putem limfocita T. U ovom istraživanju, koje se temelji na prometranju rasta stanica mišjeg fibrosarkoma, koristili smo stanične linije fibrosarkomskih stanica MethA u koje su transfekcijom ubačeni CMV geni m04, m06 i m152. U stanicama transficiranim CMV genima m06 i m152 sprječeno je izražavanje MHC molekula razreda I, no ono se može obnoviti tretiranjem sa IFNZa takve stanice bilo je za pretpostaviti da su pojačano osjetljive na nadzor posredstvom stanica NK. Prema teoriji o "nadzoru nad nedostatku vlastitog ", stanice NK nadziru smanjenje ili nestajanje molekula MHC razreda I sa stanične površine, i takve stanice koje nisu u stanju predočiti antigen citotoksičnim limfocitima T, razaraju i uklanjaju iz organizma. Sve transfektantne stanične linije stvaraju tumore kada su ubrizgane supkutano singeničnim miševima. Tumorske stanice izdvojene iz tumorskog tkiva porijekla MethA-m152 stanica imaju obnovljenu izraženost MHC molekula razreda I, koja se naknadno gubi u uvjetima stanične kulture. To indirektno može značiti da citokini, poput IFN, koji se sintetiziraju ograničeno u tumorskom tkivu mogu potaknuti pojačenje izraženosti MHC molekula razreda I i time nadvladati učinak CMV gena. Intradermalno ubrizgane stanice MethA-m06 i MethA-m152 nisu stvarale tumore. Takav učinak ovisan je o broju ubrizganih tumorskih stanica. Također, te stanice stvaraju tumore približno iste veličine poput izvornih stanica MethA kada su ubrizgane u CD8- depletirane miševe. navedeno ukazuje ne činjenicu da CD8+ limfociti T predstavljaju glavni izvršni mehanizam nadzora rasta tumorskih stanica transficiranih CMV inhibitorima antigenskog predočavanja. Tumori koji stvaraju svetransfektantne stanične linije, sasvim neočekivano su infiltrirani sa dvostruko pozitivnim limfocitima T, CD8+4+ fenotipa.

fibrosarcoma; transfection; antigen presentation; NK cells; immune evasion

nije evidentirano

nije evidentirano

nije evidentirano

nije evidentirano

nije evidentirano

nije evidentirano

Podaci o izdanju

75

14.07.1999.

obranjeno

Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj

Medicinski fakultet u Rijeci

Rijeka

Povezanost rada

Temeljne medicinske znanosti